Kyselina zoledronová v onkologii

ČAS ZA 3 MĚSÍCE - NOVÝ REŽIM ÚVODU ZOLEDRONOVÉ KYSELINY U PACIENTŮ S KOSTNÍMI METODAMI?

01/03/2017 - Během 2 let je podávání kyseliny zoledronové jednou za 3 měsíce stejně účinné (=) pro měsíční podávání [Andrew L. Himelstein et al. - JAMA, 2017].

26/26/2017 - Režim udržování kyseliny zoledronové jednou za 3 měsíce je stejně účinný (=) měsíčně u pacientů, kteří dostávají bisfosfonátovou terapii po dobu jednoho roku nebo více [Gabriel N. Hortobagyi et al. - JAMA, 2017].

ÚVOD ZOLEDRONIC ACID ONCE 3 MĚNY JE ÚČINNĚ MĚSÍČNÍ ÚVOD

Vliv kyseliny zoledronové na výskyt kostních komplikací u pacientů s kostními metastázami se standardním režimem a každých 12 týdnů (Andrew L. Himelstein et al. - JAMA, 2017).

Randomizovaná studie zahrnovala 1822 pacientů s metastatickým karcinomem prsu, metastatickým karcinomem prostaty a mnohočetným myelomem, z nichž 795 pacientů dostávalo kyselinu zoledronovou po dobu 2 let a dokončilo studii.

U 29,5% pacientů, kteří dostávali kyselinu zoledronovou (ZK) každé 4 týdny, a 28,6% pacientů, kteří dostávali kyselinu zoledronovou každých 12 týdnů, byla odhalena alespoň jedna kostní komplikace, což dokazuje absenci výhody častějšího ZK.

Relevance: Kyselina zoledronová patří do 3. generace aminobisfosfonátů a je určena ke snížení výskytu kostních komplikací, včetně bolesti. Optimální interval pro dlouhodobé používání však není jednoznačně stanoven..

Cílem studie bylo zjistit přínosy jmenování kyseliny zoledronové (ZK) se zavedením 1krát za 12 týdnů a 1krát za 4 týdny.

Materiály a metody:

  • Studie byla provedena v 269 klinických centrech ve Spojených státech od května 2009 do dubna 2012; pozorování bylo provedeno do dubna 2014.
  • Zahrnuto je 1822 pacientů s kostními metastázami rakoviny prsu, rakoviny prostaty a mnohočetného myelomu.
  • Pacienti byli randomizováni do 2 skupin: první byl podáván intravenózně s SC každé 4 týdny (n = 911), druhýkrát - jednou za 12 týdnů (n = 911).
  • Trvání terapie ZK bylo 2 roky..
  • Primárním koncovým bodem byl podíl pacientů s alespoň jednou kostní komplikací během léčby.
  • Meziskupinový rozdíl 7% byl stanoven jako ukazatel výhody.
  • Sekundární cílové ukazatele - podíl pacientů s bolestí, funkční stav ECOG (rozmezí 0-4), frekvence čelistní osteonekrózy, zhoršená funkce ledvin, kostní komplikace (průměrný počet kostních komplikací za rok), potlačení kostního metabolismu.
  • Mezi 1822 randomizovanými (průměrný věk 65 let) - 980 (53,8%) žen.
  • Po 2 letech z 1822 pacientů (855 pacientů s rakovinou prsu, 689 pacientů s rakovinou prostaty a 278 pacientů s mnohočetným myelomem) - 795 pacientů dokončilo studii.

Výsledek:

    Alespoň jedna kostní komplikace během 2 let byla pozorována u 29,5% (260 pacientů) ve 12-týdenní skupině pacientů se ZK a 28,6% (253 pacientů) ve skupině 4-týdenních pacientů se ZK (p

Jak aplikovat kyselinu zoledronovou

Evropští lékárníci vyvinuli lék nové generace založený na kyselině zoledronové. Tento léčivý přípravek se používá k léčbě osteoporózy a nádorových nádorů v tkáních kostní dřeně. Přípravky obsahují bisfosfonáty, které rozpouštějí osteoklasty, které přispívají k destrukci kostní tkáně..

Kyselina zoledronová (mezinárodní nechráněné jméno) se také etablovala jako léčba rakoviny plic. Účinnost léčiva je klinicky prokázána, ale mechanismus jeho účinku na buněčné úrovni není zcela objasněn..

Složení a forma uvolňování

Jedna láhev koncentrátu obsahuje:

  • aktivní složka - monohydrát kyseliny zoledronové 4 mg;
  • další látky: mannitol, citrát sodný 5,5-vodný.

Lahvičky s lyofilizovaným práškem obsahují kyselinu zoledronovou - 4 mg.

"Kyselina zoledronová" se vyrábí v těchto formách:

  • koncentrát infuzního roztoku ve formě čiré, bezbarvé kapaliny o kapacitě 5 ml;
  • lyofilizovaný prášek pro přípravu sterilního roztoku - 4 mg v jedné lahvičce.

farmaceutický účinek

Kyselina zoledronová patří do třídy aminobisfosfonátů, které selektivně ovlivňují strukturu kostí. V průběhu výzkumu bylo možné prokázat, že látka je podobná jako kosti plné minerálů. Uvolňuje osteoklasty bez poškození kostí při zachování jejich síly.

Kyseliny zoledronové ovlivňují prostředí kostní dřeně, inhibují růst buněk s nepravidelnou strukturou, mají protinádorový účinek a odstraňují bolest. Látka normalizuje koncentraci vápníku v cévách, jejíž přebytek vyvolává onkologii.

Farmakodynamika a farmakokinetika

Přípravky s kyselinou zoledronovou selektivně ovlivňují kostní tkáň, zpomalují proces její destrukce. Kyselina zoledronová má protinádorový účinek, zabraňuje rozvoji metastáz proti tvorbě nádorů prsu a myelomu. Potlačení destruktivních procesů v kostech snižuje bolest.

Na začátku intravenózního podání léčiva koncentrace účinné látky v krevním séru prudce stoupá na maximální úroveň. Potom obsah léčiva prudce klesne po čtyřech hodinách o 10% a až 1% za den.

Aktivní složka prakticky nepřichází do styku s krevními proteiny. Převážná část interaguje s kostní tkání. Lék není metabolizován v ledvinách a je vylučován ve své původní formě ve třech fázích.

Indikace pro použití

"Kyselina zoledronová" se používá jako součást komplexní léčby:

  • mnohočetný myelom;
  • kostní metastázy u rakoviny prostaty a prsu;
  • maligní hyperkalcemie.

Odkaz. Léky na předpis na bázi kyseliny zoledronové.

Kontraindikace

Lék se nepoužívá v případě:

  • těžká porušení ledvin a jater;
  • těhotenství a kojení;
  • nadměrná citlivost na bisfosfonáty;
  • astma aspirinu;
  • současné podávání aminoglykosidů, kalcitoninu, diuretik a dalších léků, které způsobují zvýšení hladiny vápníku.

Vedlejší efekty

Menší nežádoucí účinky na kyselinu zoledronovou jsou důsledkem intravenózního podání.

S nadbytkem vápníku na pozadí onkologie je pozorováno následující:

  • horečka;
  • zimnice;
  • bolest kostí
  • nevolnost a zvracení;
  • nepohodlí v žaludku;
  • hyperémie v místě vpichu;
  • svědivé kožní vyrážky;
  • bolest na hrudi;
  • alergická konjunktivitida.

Méně časté:

  • rozmazané vědomí, úzkost a rozruch, nespavost;
  • anémie, dušnost;
  • anorexie;
  • zácpa, průjem;
  • infekce močového ústrojí.

U pacientů trpících mnohočetným myelomem s kostními metastázami je pozorováno následující:

  • závratě, bolesti hlavy;
  • deprese, poruchy spánku;
  • zánětlivá onemocnění orgánů ORL;
  • kašel;
  • nedostatek chuti k jídlu;
  • bolest v zádech, svalech a kostech;
  • dermatitida;
  • alopecie vlasové pokožky;
  • ztráta síly, slabost;
  • zimnice;
  • otoky končetin;
  • ztráta váhy;
  • růst nádoru;
  • dehydratace těla;
  • selhání ledvin.

Postmarketingové studie prokázaly, že užívání drog s kyselinou zoledronovou vyvolává vývoj:

  • osteonekróza čelisti (smrt kostních buněk);
  • intenzivní bolest ve svalech a kostech;
  • orbitální edém, konjunktivitida;
  • angioedém;
  • bronchospasmus;
  • anafylaktický šok;
  • třes
  • suchá ústa;
  • mdloby, zvýšený nebo snížený krevní tlak.

Pro odstranění vedlejších účinků není třeba používat antidota. Příznaky zmizí po 24-48 hodinách po vysazení léku.

Návod k použití "kyselina zoledronová"

Lék se používá pro intravenózní podávání a kapání. Délka infuze je 15 minut. Léčebný režim volí lékař v závislosti na povaze onemocnění, určuje také frekvenci roztoku, sleduje účinnost léčby a provádí úpravy. Na infuzi se použije 4-9 mg látky.

K odstranění příznaků hyperkalcémie v onkologii se používá kapání 4 mg po dobu 15 minut. Opakované použití je přípustné na doporučení lékaře, ale přísně jeden týden po první dávce.

Během terapie zajišťují doplňování úbytku tekutin v těle pomocí solných roztoků. Diuréza je dva litry denně. S mnohočetným myelomem a metastázami v kostní tkáni, velkými nádory, jsou předávány 4 mg léčiva pro pomalé intravenózní podávání. Postup se opakuje každé 3-4 týdny. Průběh léčby je 12 měsíců, s přihlédnutím k dynamice onemocnění.

Důležité! Kromě toho pacienti užívají multivitaminové přípravky, vitamín D 400 IU a vápník 0,5 g.

Během těhotenství a kojení

Klinické studie týkající se bezpečnosti používání kyseliny zoledronové během těhotenství nebyly provedeny. Látka pravděpodobně způsobuje malformace plodu, včetně abnormalit muskuloskeletálního systému.

Během léčby se doporučuje používat spolehlivou antikoncepci. Kojení by mělo být přerušeno. Neexistuje důkaz o negativním účinku kyseliny zoledronové na plodnost.

Použití v dětství a stáří

Malé množství údajů o bezpečnosti léčby dětí kyselinou zoledronovou naznačuje, že není vhodné předepisovat léky pacientům mladším 18 let. O zahájení léčby rozhoduje lékař s ohledem na možné přínosy, které převyšují míru rozvoje komplikací. U pacientů starších 65 let je lék předepsán s maximální opatrností, vzhledem k poklesu renálních funkcí s věkem..

Předávkovat

Přípravky s kyselinou zoledronovou jsou lidským tělem dobře tolerovány i při dávce 32 mg po dobu pěti minut. Při delším používání ve velkých dávkách se vyvíjí hypokalcemie, hypofosfatémie a hypomagneziémie. Pro terapeutické účely se předepisují léky pomocí glukonátu vápenatého, síranu hořečnatého a fosforečnanu draselného v kompozici.

Interakce s jinými drogami

Kombinované použití bisfosfonátů a aminoglykosidů vede k dlouhodobému a stálému snižování hladiny vápníku v krvi. Nefrotoxická léčiva v kombinaci s kyselinou zoledronovou zvyšují stres ledvin.

Analogy

Tabulka poskytuje stručný přehled analogů a synonym pro kyselinu zoledronovou.

TitulFormulářVýrobceVlastnostiCena
AklastřešeníNovartis, ŠvýcarskoLéčba a prevence osteoporózy.100 ml -17239 R.
Zometasoustřeď seNovartis, ŠvýcarskoOnkologická léčba hyperkalcémie.1 láhev 5 ml - 10568 r.
"Rezoklastin"soustřeď seNativa, RuskoOnkologická léčba hyperkalcémie.1 láhev 5 ml - 4775 r.
"Resorba"lyofilizát pro přípravu roztokuFarm Synthesis, RuskoLéčba kostních metastáz, hyperkalcemie.1 láhev 5 ml - 5779 r.
Zolerikovésoustřeď seBiocad, RuskoLéčba hyperkalcémie, velkých nádorů.1 láhev 5 ml - 3736 r.

Recenze

Pacienti užívající lék k léčbě rakoviny a osteoporózy nechávají díky.

Pavel, 60 let: „Před třemi měsíci mi byla diagnostikována rakovina prostaty. Diagnóza ukázala, že v těle nejsou žádné metastázy. Okamžitě začala léčba léky s kyselinou zoledronovou a průběh chemoterapie. Jednou týdně mi byly podávány intravenózní infuze, necítil jsem žádné vedlejší účinky. “.

Maria, 70 let: „Spadla jsem ze schodů v zemi a zlomila jsem si paži. Doktor vysvětlil, že osteoporóza a křehkost kostí se stala příčinou všeho. Napsal léčbu a navrhl vybrat lék kyseliny zoledronové s jakýmkoli jménem, ​​protože účinek je stejný pro každého. Nalezeno v lékárně "Zoleriks" za dostupnou cenu. Léky pomohly, kosti se rychle zahojily. “.

Olga, 55 let: „Diagnostikovali rakovinu prsu kostními metastázami. Duševně se rozloučil se životem. Doktor však povzbuzoval předepsanou radioterapii a kyselinu zoledronovou. Po ukončení léčby prošly testy. Ukázalo se, že nádor byl zmenšen a metastázy se zastavily. “.

Cena, kde se dá koupit

Informace o tom, kolik nákladů na řešení kyseliny zoledronové jsou poskytovány lékárnami. U tablet se léčivý přípravek neuvolňuje. Lék pod stejným názvem vyrábí lotyšská farmaceutická společnost MIR-PHARM za cenu za jednotku - 2645 rublů.

Pokud není k dispozici žádný lék na prodej, lze jej objednat v online lékárnách nebo nahradit analogem.

Závěr

„Kyselina zoledronová“ v onkologii se aktivně používá k eliminaci hyperkalcémie na pozadí maligních formací prostaty a mléčných žláz, plic a dalších orgánů. Léky zabraňují nebo zpomalují šíření metastáz a ničení kostí.

Kyselina zoledronová

Chemický název

Látka je také součástí přípravků ve formě dvojsodné nebo trojsodné soli.

Chemické vlastnosti

Zoledronát je látka, která má selektivní účinek na metabolismus kostí. Kyselina zoledronová byla registrována švýcarskou společností Novartis. Nástroj má schopnost potlačovat aktivitu osteoklastů a je široce používán při léčbě osteoporózy. Rovněž léky založené na této sloučenině mají přímou protinádorovou vlastnost..

Látka je malý bílý krystal (prášek). Je dobře rozpustný v 0,1% roztoku hydroxidu sodného, ​​ale špatně rozpustný ve vodě a kyselině chlorovodíkové. Nástroj je v organických roztocích prakticky nerozpustný. Molekulová hmotnost sloučeniny = 272,09 gramů na mol.

Rovněž byl široce používán radiofarmakum 99mTc-zoledronová kyselina, které se používá při diagnostice patologických stavů kostní tkáně. Osteoscintigrafie se provádí s léčivem, odhalí se lytické metastázy a různé léze kostry non-onkogenní povahy..

farmaceutický účinek

Tento lék inhibuje resorpci kosti.

Farmakodynamika a farmakokinetika

Mechanismus účinku léčiva dosud nebyl zcela objasněn, v průběhu klinických a laboratorních studií však bylo možné identifikovat řadu faktorů, které pozitivně ovlivňují metabolismus kostí. Mimo živý organismus (in vitro) látka inhibuje aktivitu a indukuje apoptózu osteoklastů. Působením léčiva jsou blokovány procesy resorpce chrupavky a kostní tkáně. Také snižuje aktivitu osteoklastů a vápník se aktivně uvolňuje z kostní tkáně (nejčastěji je proces indukován nádorovými buňkami).

Při provádění klinických studií léčiva u pacientů s hyperkalcémií způsobenou maligními nádory bylo prokázáno, že tato látka po jediné injekci významně snižuje hladinu fosforu a vápníku v krvi. Tento proces je doprovázen zvýšeným vylučováním fosforu a vápníku močí..

Je prokázáno, že v přítomnosti maligních nádorů v těle a kostních metastázách je hlavním mechanismem rozvoje hyperkalcémie nadměrná aktivita osteoklastových buněk. Výsledkem je, že se zvyšuje kostní resorpce a hladina vápníku v krvi významně stoupá. Tyto procesy vyvolávají polyurii, poruchy trávení, dehydrataci a snížení rychlosti glomerulární filtrace v ledvinách (dále zvyšuje hladinu Ca). Proto nelze zanedbat supresi kostní resorpce v léčbě pacientů trpících hyperkalcémií v důsledku rozvoje maligních nádorů..

Ve dvou identických, dvojitých, randomizovaných, slepých studiích zahrnujících 185 pacientů s hyperkalcemií bylo prokázáno, že intravenózní podávání 4 mg kyseliny zoledronové po dobu 5 minut je nebezpečné. Vysoká rychlost infuze zvyšuje pravděpodobnost selhání ledvin a onemocnění jater. Avšak se snížením rychlosti na 4 mg za 15 minut se frekvence nežádoucích účinků snížila.

10 dní po zahájení léčby zoledronátem se 88% subjektů vrátilo k normální hladině vápníku v krvi. Ukázalo se také, že stačí použít dávku 4 mg denně. Zavedení 8 mg nezvýšilo účinnost léčby, ale vedlo k rozvoji nefrotoxických a hepatotoxických účinků.

U pacientů, jejichž tělo dobře reagovalo na léčbu, byl čas před výskytem relapsu 30 dní, trvání úplné odpovědi těla bylo 32 dnů.

Ve studii u pacientů s hojnými nádory a kostními metastázami (rakovina prsu, mnohočetný myelom, rakovina prostaty, jiné solidní nádory) byl lék podáván v dávce 4 mg denně po dobu 9, 12 nebo 15 měsíců, v závislosti na typu nádoru. V průměru došlo ke snížení pravděpodobnosti výskytu negativních jevů souvisejících s kosterním systémem (zlomeniny, bolest) ze 44 na 33%.

Bezpečnost a účinnost použití této látky při léčbě jiných typů hyperkalcémie nebyla studována..

Lék v terapeutických dávkách během experimentů na myších a potkanech neměl karcinogenní nebo mutagenní účinek na organismus zvířete.

Užívání léku u zvířat způsobilo pokles plodnosti, zvýšení počtu preimplantačních ztrát a inhibici ovulace. Také lék měl negativní vliv na průběh těhotenství, přežití potomstva, vznikly kostní malformace, významně se zvýšila úmrtnost matek.

Při provádění intravenózní infuze je maximální koncentrace léčiva v krvi dosažena na konci postupu. Poté dojde k trojfázovému snížení koncentrace kyseliny zoledronové v krevní plazmě. AUC látky je přímo úměrná dávce v rozmezí od 2 do 16 mg.

Tento lék se neváže dobře na krevní bílkoviny, ne více než 22%. Tato sloučenina neinhibuje systém cytochromu P450, není metabolizována. Méně než 3% podávané látky se vylučuje do těla stolicí, zbytek močí. Určité množství léku se váže na kostní tkáň. Poločas je asi jeden den. 48 hodin po intravenózní infuzi v krvi lze detekovat stopová množství léčiva.

Při zvýšení doby podávání 4 mg léčiva z 5 na 15 mg je pozorováno snížení plazmatické koncentrace přibližně o 34%, zatímco AUC se zvyšuje o 10%.

Indikace pro použití

Kyseliny zoledronové se předepisují:

  • v rámci komplexní terapie osteolytických, smíšených, osteoblastických kostních metastáz solidních nádorů;
  • pacienti s osteolytickými lézemi s mnohočetným myelomem;
  • hyperkalcemie spojená s růstem zhoubných novotvarů.

Kontraindikace

Lék nelze použít:

  • s alergiemi na jeho složky, účinnou látku nebo jiné bisfosfonáty;
  • těhotné a kojící ženy.

Je třeba dbát:

  • v případě vážného poškození funkce ledvin (nedostatečný výzkum);
  • pacienti se selháním jater;
  • s astmatem citlivým na aspirin.

Vedlejší efekty

Vedlejší účinky vznikající při intravenózním podání látky jsou nejčastěji malé.

Při hyperkalcémii způsobené maligními nádory jsou pozorovány následující:

  • horečka, zimnice, artralgie, myalgie, bolesti v kostech;
  • nevolnost, epigastrické nepohodlí, zvracení;
  • zarudnutí, hyperemie a otok v místě vpichu;
  • hypokalcemie, svědění a vyrážka na kůži;
  • bolest na hrudi, hypomagneziémie, alergická konjunktivitida;
  • zvýšená hladina kreatininu v séru, hypofosfatémie.

Ve většině případů není nutná žádná zvláštní léčba k eliminaci nežádoucích účinků, příznaky zmizí po 1-2 dnech samy o sobě.

U pacientů s mnohočetným myelomem a kostními metastázami solidních nádorů byly pozorovány následující:

  • závratě, parestézie, bolesti hlavy, hyperstezie, deprese, nespavost, úzkost;
  • neutropenie, infekční a zánětlivá onemocnění horních cest dýchacích, dušnost;
  • anémie, kašel, nevolnost a zvracení, snížená chuť k jídlu;
  • bolest v zádech, kostech a svalech;
  • dermatitida, ztráta vlasů, horečka, únava;
  • slabost, zimnice, otoky paží a nohou, hubnutí;
  • progrese nádoru, dehydratace, infekce močových cest;
  • zvýšená hladina kreatininu v séru, hypokalcemie, hyper- nebo hypomagneziémie, hypofosfatémie;
  • selhání ledvin.

Během postmarketingových studií bylo zjištěno, že použití kyseliny zoledronové může způsobit:

  • osteonekróza čelisti (během extrakce zubu nebo jiných zubních invazivních postupů);
  • silná muskuloskeletální bolest vedoucí k postižení;
  • uveitida, episiscleritis, iritis, orbitální edém, skleritida, konjunktivitida (někdy lokální steroidy pomohly odstranit nemoc);
  • zřídka - angioedém, bronchospasmus, anafylaktický šok;
  • třes, narušení chuti, hyperestezie;
  • zrakové poškození, suchost sliznic ústní dutiny;
  • zvýšená křečová aktivita, bradykardie, mdloby, snížený nebo zvýšený krevní tlak;
  • hyperkalémie, hypernatremie;
  • hematurie, proteinurie;
  • protrahovaný chřipkový syndrom (více než měsíc);
  • Stevens-Johnsonův syndrom, toxická epidermální nekrolýza.

Kyselina zoledronová, návod k použití (způsob a dávkování)

Lék se podává pomalu, intravenózně, kapáním. Trvání infúze je nejméně 15 minut.

Četnost podání roztoku závisí na indikacích předepsaných lékařem léčebného režimu a na jeho účinnosti. Typicky se na infuzi používá 4 až 8 mg účinné složky..

Pro odstranění hyperkalcémie u maligních nádorů je předepsána jedna intravenózní infuze 4 mg léčiva po dobu 15 nebo více minut. Lék můžete znovu použít přesně na doporučení lékaře, nejméně jeden týden po první infuzi.

Během léčby je nutné zajistit normální hydrataci, je indikováno zavedení fyziologického roztoku. Diuréza by měla zůstat na 2 litrech denně.

U mnohočetného myelomu a kostních metastáz u solidních nádorů se 4 mg léčiva předepisuje intravenózně pomalu. Doporučuje se postup opakovat každé 3-4 týdny. Průběh léčby je podle indikací až jeden rok.

Kromě toho pacienti musí brát multivitaminy, vitamín D (400 IU denně) a vápník (0,5 gramů denně).

Předávkovat

Nebyly zaznamenány žádné případy akutního předávkování kyselinou zoledronovou, a to ani při užívání 32 mg léku po dobu 5 minut.

Při neustálém příjmu velkých dávek může dojít k hypofosfatemii, hypokalcémii a hypomagneziemii. Jako léčba se intravenózně podává glukonát vápenatý, síran hořečnatý a draselný nebo fosforečnan sodný a nepříjemné symptomy se eliminují..

Interakce

Užívání aminoglykosidů a bisfosfonátů může vést k trvalému a dlouhodobému poklesu hladin vápníku v séru..

S opatrností by mělo být léčivo kombinováno s nefrotoxickými léky, což zvyšuje zatížení ledvin..

Podmínky prodeje

Musí mít recept.

Podmínky skladování

Injekční roztok je uchováván na chladném místě, v původním obalu, mimo dosah dětí..

Po otevření může být léčivo uchováváno při teplotě 2 až 8 stupňů Celsia po celý den.

Skladovatelnost

speciální instrukce

Před každou novou injekcí kyseliny zoledronové je nutné stanovit hladinu kreatininu v séru. Pokud mají pacienti s kostními metastázami selhání ledvin, ale léčivo nelze použít.

Během léčby je nutné sledovat hladinu fosforu, kreatininu, vápníku, hořčíku, hematokritu a hemoglobinu.

Před zahájením léčby u pacientů s hyperkalcémií, která vznikla v důsledku maligního nádoru, je nutné provést dehydrataci. Smyčková diuretika se používají s maximální opatrností..

Pro děti

O bezpečnosti a účinnosti léčby drogou u dětí nejsou dostatečné údaje. Vzhledem k tomu, že během léčby dochází k dlouhodobému ukládání v kostní tkáni, nedoporučuje se předepisovat tuto látku osobám mladším 18 let. Léčba je možná na doporučení lékaře, pokud potenciální přínos převáží riziko pro dítě.

Starší

Při provádění klinických studií nebyly žádné rozdíly v účinnosti a frekvenci vedlejších účinků u mladých lidí a pacientů starších 65 let. Je však třeba mít na paměti, že s věkem, stavem ledvin se zhoršuje, a během léčby starších pacientů je nutné pravidelně sledovat jejich práci.

Během těhotenství a kojení

Vzhledem k tomu, že studie bezpečnosti užívání léku u těhotných žen nebyly provedeny, není léčba kyselinou zoledronovou během těhotenství prováděna. Pokud žena během léčby otěhotní, musí být informována o možných fetálních malformacích. Během léčby je nutné používat spolehlivé metody antikoncepce. Kojení se doporučuje zastavit.

Zkušenost s použitím kyseliny zoledronové (lék Resorb) k léčbě pacientů s kostními metastázami

  • KLÍČOVÁ SLOVA: kostní metastázy, kyselina zoledronová, kostní metastázy, poškození kostí, onkologie

Kosti jsou běžným místem metastáz u mnoha maligních nádorů. Frekvence metastatických lézí kostních kostí u rakoviny prsu a prostaty je až 75%, u rakoviny štítné žlázy - 60%, rakoviny plic - 30–40%, rakoviny ledvin - 20–25%, u rakoviny vaječníků a nádorů gastrointestinálního traktu - méně než 10% [1]. Vzhled kostních metastáz u solidních nádorů je doprovázen narušením metabolismu minerálů a strukturou kostí. Kostní metastázy se zase mohou klinicky projevovat bolestí, hyperkalcemií, patologickými frakturami a kompresí míchy - tzv. Skeletální události (SRE), což vede ke zhoršení kvality života a postižení pacientů. Vývoj SRE často brání pokračování specifické protinádorové léčby a následně negativně ovlivňuje délku života pacientů. Kostní komplikace v některých případech vyžadují další chirurgický zákrok a radiační terapii. Frekvence takových komplikací se liší v závislosti na povaze nádoru (tabulka 1) a intenzitě léčby [2].

Bolest vznikající z kostních metastáz je často špatně lokalizována a může záviset na mnoha faktorech, jako je růst nádorových hmot, skeletální nestabilita, tvorba mikro zlomenin a patologických zlomenin, chemická stimulace receptorů bolesti cytokiny uvolňovanými z nádorových buněk. Bolest a další komplikace způsobené metastatickým poškozením kostí mohou významně omezit funkce různých orgánů, zatímco pacienti na jejich korekci často potřebují hospitalizaci a chirurgické zákroky různých velikostí. Zlomeniny obratlů vedou ke změnám držení těla, sníženému růstu, funkčnímu poškození a významnému omezení mobility. To vše dramaticky snižuje kvalitu života pacientů [3].

Jednou z život ohrožujících metabolických komplikací maligních nádorů je hyperkalcemie, ke které dochází u 10–20% pacientů s rakovinou. Hyperkalcemie způsobená maligními nádory představuje asi 45% všech případů jejího výskytu. Hypertkalcemie se nejčastěji rozvíjí u pacientů s mnohočetným myelomem (21–33%), rakovinou plic (7–16%), rakovinou jícnu (6–28%) a rakovinou prsu (5–23%) a může se vyskytovat jako v přítomnosti metastáz v kosti a bez nich [4]. V klinické praxi se hyperkalcemií rozumí koncentrace vápníku v krvi, která překračuje horní hranici normálu - 2,6 mmol / L. Podle stupně klinické významnosti se rozlišují tři stupně hyperkalcémie: mírná - hladina vápníku 2,6–3,0 mmol / l, střední - hladina vápníku 3,0–3,38 mmol / l a vysoká hladina vápníku nad 3,38 mmol / l Příznaky hyperkalcémie závisí na hladině vápníku v krvi a zahrnují: sucho v ústech, žízeň, polyurii, zácpu, nevolnost, zvracení a ve vážných případech selhání ledvin a ztrátu vědomí [2]..

Přítomnost kostních metastáz může být potvrzena různými diagnostickými metodami. Jedním z nejdostupnějších je rentgen kostí, který se používá ke stanovení již poměrně významné destrukce kostí. K diagnostice změn kostí se nejčastěji používá skeletový radioizotopový sken. Avšak k identifikaci raných stádií asymptomatických metastáz není tato metoda dostatečně přesná. Falešně pozitivní výsledky studie lze tedy pozorovat u degenerativních a traumatických poranění kosterního systému. Proto data ze studie radioizotopů vyžadují povinné rentgenové potvrzení. Počítačová tomografie (CT) a magnetická rezonance (MRI) se nepoužívají jako screeningové metody pro detekci kostních metastáz, ale tyto technologie lze v budoucnu použít pro podrobné studium abnormálních oblastí identifikovaných skenováním nebo přímou radiografií. Pro pacienty, u kterých je chirurgická léčba potenciálně možná, se v současné době doporučuje skenování pozitronovou emisní tomografií (PET). Při porovnání PET a tradičního radioizotopového skenování byla citlivost metod 96, respektive 66% [5]. Nyní pro léčbu metastatických kostních lézí existuje solidní arzenál metod:

  • systémově specifická protinádorová terapie;
  • lokální účinky (chirurgické zákroky, radiační terapie);
  • doprovodná terapie zaměřená na potlačení resorpce kosti (bisfosfonáty);
  • analgetická terapie.

Klinické a experimentální studie v biologii vývoje kostních metastáz umožnily vývoj nové třídy léčiv nazývaných bisfosfonáty. Bisfosfonáty jsou skupinou léčiv, jejichž struktura je založena na pyrofosfátu, endogenní sloučenině, která reguluje srážení a odstraňování minerálů z kosti. Bisfosfonáty, jako pyrofosfát, se vážou na krystaly hydroxyapatitu v kostech a brání jejich růstu a rozpuštění. Na rozdíl od pyrofosfátu, jehož hlavní strukturou je skupina fosfor - kyslík - fosfor (P - O - P), obsahují bisfosfonáty strukturu fosfor - uhlík - fosfor (P - C - P), která je velmi stabilní a rezistentní na enzymatickou hydrolýza, díky které jsou bisfosfonáty silněji vázány na kost [4]. Hlavní indikací pro použití léků ze skupiny bisfosfonátů je metastatické poškození kostí u maligních nádorů a hyperkalcemie. Skupina bisfosfonátů zahrnuje: kyselinu zoledronovou (zoledronát), kyselinu ibandronovou (ibandronát), kyselinu klodronovou (klodronát), kyselinu pamidronovou (pamidronát). Bisfosfonáty nejčastěji používané v klinické praxi jsou uvedeny v tabulce 2 [2]..

Pacienti obvykle bisfosfonáty obvykle snášejí. Nejčastějšími vedlejšími účinky jsou chřipkový syndrom (horečka, artralgie, myalgie a exacerbace bolesti kostí), zvýšená únava, reakce z gastrointestinálního traktu (výraznější u léků třetí generace - až po erozivní ezofagitidu a gastritidu) a může se objevit také slabost dušnost a otok. Tyto příznaky jsou obvykle mírné, rychle samy odezní nebo vyžadují minimální lékařskou opravu. Při intravenózním použití bisfosfonátů je možné poškození funkce ledvin, zejména u pacientů se současnými onemocněními ledvin, což vyžaduje neustálé sledování hladiny kreatininu [6]. Jedinou závažnou, ale vzácnou komplikací použití zoledronátu je osteonekróza čelisti, nejčastěji nižší. Při nepřetržité léčbě kyselinou zoledronovou po dobu 12 měsíců se rozvíjí čelistní osteonekróza s frekvencí až 1%, při delší nepřetržité léčbě se riziko komplikací mírně zvyšuje. Povaha tohoto typu komplikací není zcela objasněna. Mezi rizikové faktory pro rozvoj osteonekrózy čelistí patří extrakce zubu (nebo jiné trauma v ústní dutině), expozice systémovým faktorům (imunosuprese, chemoterapie, bisfosfonáty), jakož i maligní nádory kosti (primární i metastatické) [2].

Kyselina zoledronová (zoledronát) je zástupcem třetí generace silných bisfosfonátů, která ve svém heterocyklickém kruhu obsahuje druhý atom dusíku a má nejvyšší antiresorpční aktivitu. Aminobisfosfonáty mají schopnost jak potlačovat aktivitu osteoklastů, tak snižovat resorpci kosti během metastáz nádorů, a ovlivňovat buněčné mikroprostředí v kosti, inhibovat adhezi nádorových buněk v důsledku potlačení aktivity řady enzymů [4]. Za povšimnutí stojí, že pro zoledronát bylo, že studie in vitro prokázaly přímou protinádorovou aktivitu proti buňkám rakoviny prsu, prostaty a plic tím, že snížily proliferaci buněk, indukovaly apoptózu, inhibovaly adhezi a invazi do kostní matrice. Tato data jsou potvrzena řadou klinických studií prokazujících schopnost kyseliny zoledronové potencovat účinek cytostatik [7, 8]. Domácí droga Rezorba (výrobce ZAO Farm-Sintez, Rusko, Moskva) patří do nové třídy vysoce účinných bisfosfonátů, které mají selektivní účinek na kostní tkáň. Resorba je kyselina zoledronová, balená ve 4 mg v jedné injekční lahvičce, pro intravenózní podání jednou za 28 dní ve formě 15minutové infuze. Indikace pro použití jsou:

  • osteolytické, osteoblastické a smíšené metastázy solidních nádorů; osteolytické ložiska u mnohočetného myelomu;
  • maligní hyperkalcemie.

V Regionálním klinickém onkologickém centru Samara byla léčba zoledronátem (léčivo Rezorb) předepsána čtyřem pacientům s rakovinou prsu s více metastazujícími kostními lézemi [9]. Všichni pacienti měli zpočátku silnou bolest až do stupně 4 na stupnici WHO. Lék byl podáván intravenózně kapáním 1krát za 30 dní, každý z pacientů dostal dvě injekce. U všech pacientů bylo po první infuzi léčiva zaznamenáno snížení bolesti o 1 bod. Po dvou injekcích byla u jednoho pacienta zaznamenána stabilizace bolesti au tří pacientů došlo k dalšímu poklesu bolesti, což pomohlo zlepšit kvalitu jejich života. Při kontrolním skenu provedeném po dvou cyklech aplikace Rezorby byla u všech pacientů zaznamenána stabilizace metastatického procesu v kostech kostry. Ve všech případech byla koncentrace vápníku v krevním séru v normálním rozmezí, koncentrace fosforu zůstala na dolních limitech normálu. Vedlejší účinky nebyly popsány vědci.

V Moskevské onkologické nemocnici č. 62 v okrese Krasnogorsk byla léčena Rezorba 11 pacienty s více metastázami kostní kosti [10]. Přítomnost metastáz je potvrzena rentgenovým vyšetřením, kostním skeletem, počítačovou tomografií a morfologicky. Podle povahy ložisek v kostech byly odhaleny osteolytické a smíšené metastázy. U všech pacientů byla pozorována zpočátku projevená bolest, která způsobila porušení celkového stavu 2–4 stupňů na stupnici WHO, způsobené metastatickou lézí. Resorbové léčivo bylo podáváno jednou za 28 dní, pacienti dostali 1-2 injekce. Alergické a nežádoucí účinky s přípravkem Resorba nebyly zaznamenány. Chřipkový syndrom, reakce z gastrointestinálního traktu nebyly identifikovány. V místě vpichu nedošlo k žádným místním reakcím. Autoři nepopisují opožděné nežádoucí účinky. Koncentrace vápníku v séru nepřekročila normální rozmezí, koncentrace fosforu zůstala na nižším normálním rozmezí. Stejně jako v předchozí studii bylo po prvním podání léčiva Rezorb pozorováno snížení bolesti o 1 bod u všech pacientů, po dvou infuzích byla stabilizace bolesti pozorována u 25% případů, další snížení intenzity bolesti u 75%.

V Novosibirském městském hematologickém centru byla provedena studie účinnosti léčiva Rezorb při prevenci a / nebo snižování výskytu kostních komplikací u pacientů s mnohočetným myelomem. Do studie bylo zařazeno 30 pacientů ve věku 38 až 76 let, z toho primární - 18 (60%) [11]. Zbývajících 12 pacientů již dostalo protinádorovou léčbu v době zařazení, v důsledku čehož byla pozorována částečná regrese procesu u 2 (6,6%) pacientů, stabilizace byla pozorována u 7 (23,3%) a 3 (10,1%) progresi onemocnění se zvýšením osteodestruktivního procesu. Všichni pacienti v době zařazení do studie byli léčeni cykly polychemoterapie (MPV: melfalan, vinkristin, prednison; M-2: melfalan, vinkristin, cyklofosfamid, lomustin, prednisolon; MR: melfalan, prednisolon) a také bortezomibovou terapií v mono režimu nebo v kombinaci s dexamethason nebo MR. Pacienti byli rozděleni do 2 skupin. Pacientům první skupiny (20 osob) na pozadí standardní chemoterapie bylo injikováno Rezorb každé 4 týdny v dávce 4 mg intravenózně po dobu 15 minut. Kromě toho byly přípravky obsahující vápník podávány orálně v dávce 500 mg denně s vitaminem D v dávce 400 IU denně. Srovnávací skupina sestávala z 10 pacientů, kteří dostali podobnou léčbu bez další terapie bisfosfonáty.

Komplex povinného vyšetření prováděný před léčbou Rezorbou a po 6–8 kurzech zahrnoval sběr stížností, anamnézu, fyzikální vyšetření, posouzení celkového stavu pacienta (podle WHO), posouzení intenzity syndromu bolesti (podle stupnice WHO), klinické a biochemické analýzy krev s povinnou studií hladiny kreatininu, močoviny, vápníku a fosforu, obecná analýza moči. Radiografie byla provedena na všech částech páteře a na všech plochých kostech, na proximálních částech humeru a stehenní kosti. Klinické indikace jiných kostí.

Podle rentgenového záření bylo u většiny pacientů z obou skupin před léčbou stanoveno mnoho ložisek destrukce kostí: u 18 pacientů (90%) ve studované skupině a u 8 (80%) v kontrolní skupině. Kostní komplikace ve formě patologických a kompresních zlomenin obratlovců byly pozorovány u 12 pacientů (60%) ve studované skupině au 5 pacientů (50%) v kontrolní skupině. Hyperkalcemie a hyperfosfatémie byly podle biochemických krevních testů pozorovány u 30% pacientů v obou skupinách. Při hodnocení bolesti podle stupnice WHO bylo odhaleno: 0 bodů - u 11 (55%) pacientů ve studované skupině a 5 (50%) ve srovnávací skupině; 1 bod - v 6 (30%) a 3 (30%); 2 body - u 3 (15%) a 2 (20%) pacientů. Je třeba poznamenat, že podle kritérií stupnice WHO bylo před zahájením léčby registrováno hodnocení celkového stavu 0–1 bodů u 11 pacientů ze studijní skupiny a 5 z kontrolní skupiny, 2–3 body u 9 a 5 osob..

Hodnocení účinnosti léčiva Rezorba bylo provedeno po 6 až 8 cyklech terapie. Dvanáct pacientů (60%) prošlo 8 cykly, 8 (40%) - 6 léčebných cyklů. Podle kostní radiografie byla stabilizace osteo-destruktivního procesu pozorována u 90% pacientů ve studované skupině (18 z 20) a 70% (7 z 10) kontrolní skupiny (p

Návod k použití kyseliny zoledronové

Důležité aspekty

Jak je vidět z recenzí pacientů, zoledronová kyselina v onkologii, léčba osteoporózy se používá přísně pod dohledem lékaře, jinak existuje vysoká pravděpodobnost nežádoucích účinků a zhoršení stavu pacienta. Před zahájením procedury lékař zkontroluje, zda pacient konzumoval dostatečné množství nápoje. To je také vyžadováno v procesu ošetření.

Je důležité zajistit průtok tekutiny v dostatečném objemu, vyhnout se jejímu nadměrnému množství, proto je pitný proces řízen lékařem a konkrétní množství jsou počítána s ohledem na individuální charakteristiky pacienta

Je nutné analyzovat stravu pacienta

Pokud s jídlem člověk dostává nedostatečný vitamín D, vápník, je důležité zajistit další přísun těchto sloučenin, aby se zabránilo jejich nedostatečnosti

Můžete, ale velmi opatrně

Pokyny pro kyselinu zoledronovou obsahují indikace možnosti použití léku pro těžká onemocnění jater, ale pouze za podmínek, kdy je možné neustále sledovat stav pacienta a přijímat ukazatele fungování, které jsou důležité pro život. Podobné podmínky platí pro použití léku na bronchiální astma aspirinu. V těchto případech lékař nejprve analyzuje, jak velká jsou rizika pro pacienta a jaké pozitivní aspekty jsou spojeny s užíváním tohoto konkrétního léku, a poté pacienta seznámí s možnými riziky a důsledky průběhu léčby. Konečné rozhodnutí o přiměřenosti použití kyseliny zoledronové v tomto případě lze učinit pouze na základě podrobné analýzy..

Indikace pro použití

Použití kyseliny zoledronové je způsobeno schopností potlačovat aktivitu osteoklastů a ničením kostní tkáně. Hlavní oblast působnosti:

  1. Léčba zhoubných novotvarů. Lék snižuje resorpci tkáně, pokud je poškozena onkogenními metastázami. Kostní invaze je charakteristická pro myelom, rakovinu prsu a prostaty. U některých rakovin je produkován protein s paratyroidní aktivitou, který indukuje funkci osteoklastů. Zoledronát inhibuje práci osteoklastů, má cytostatický účinek ve vztahu k těmto buňkám. Užívání léku může snížit maligní hyperkalcémii, snížit potřebu záření a chirurgické léčby. Zoledronát má analgetický účinek s onkogenním poškozením kostí, patologickými zlomeninami, kompresí míchy, je účinnější pro osteolytická poškození než pro osteoblasty.
  2. Léčba osteoporózy. Nástroj snižuje hyperkalcemii a snižuje demineralizaci kostí. Studie potvrdily účinnost Pagetovy choroby, osteoporózy u žen během postmenopauzy, snížení hustoty minerálů v kostech u mužů po užití glukokortikosteroidů. Zabraňuje patologickým zlomeninám ve starší věkové skupině i po poranění proximálního femuru. Používá se ke snížení hyperkalcémie při sekundární osteoporóze..
  3. Diagnostika nemocí. K tomuto účelu se používá radiofarmakum 99mTc-zoledronová kyselina. Použití sloučeniny v osteoscintigrafii odhaluje kostní metastázy rakoviny a hodnotí stupeň poškození tkáně a také provádí diferenciální diagnostiku s nerakovinovými lézemi..

farmaceutický účinek

Kyselina zoledronová označuje bisfosfonáty, které mají selektivní selektivní účinek na kostní tkáň, inhibují aktivitu osteoklastů a inhibují uvolňování vápníku. Látky této třídy (bisfosfonáty) jsou ve svých základních vlastnostech podobné mineralizovaným kostním vláknům, což může částečně vysvětlit selektivitu léčiva; mechanismus inhibice resorpce kosti však dosud není zcela objasněn.

Protinádorová vlastnost je způsobena nejen blokováním kostních makrofágů a inhibicí fagocytózy, ale také indukcí apoptózy osteoklastů. Při hyperkalcémii způsobené maligním nádorem zoledronát urychluje vylučování vápníku a fosforu z těla a také snižuje jejich hladinu v krvi..

Klinické studie prováděné za účasti 185 dobrovolníků ukázaly, že rychlost injekce injikovatelného roztoku ovlivňuje pravděpodobnost vedlejších účinků, včetně různých patologií jater a selhání ledvin. Při prodloužení doby podávání z 5 na 15 minut se riziko negativních reakcí významně snížilo.

Normalizace hladiny vápníku v krvi nastala, ve většině případů (u 88% pacientů), 10 dní po první injekci. V tomto případě byla nejúčinnější koncentrace účinné látky stanovena - 4 mg; zvýšení dávky na 8 mg nemělo další terapeutický účinek na zdraví pacienta, ale hepatotoxické a nefrotoxické účinky.

U pacientů s kostními metastázami, velkými nádory (včetně rakoviny prostaty, myelomu a rakoviny prsu) byl lék podáván po dobu 9, 12 nebo 15 měsíců, v závislosti na patologii, denně v dávce 4 mg. Snížilo se riziko sekundárních komplikací kosterního systému (33% u pacientů podstupujících léčbu zoledronátem, 44% bez něj), jakož i další negativní účinky, jako je bolest nebo časté zlomeniny..

Koncentrace léčiva v krvi prudce stoupá po zahájení infuze; C-max je pozorována na konci injekce, po které nastává třífázové snížení koncentrace v séru. Indikátory vazby na krevní proteiny - od 22% do 40%. Zoledronát inhibuje aktivitu enzymů rodiny P450, v důsledku čehož není vystaven metabolickým procesům.

Vylučování z těla se provádí pomocí ledvin ve třech fázích: v prvních dvou stádiích je látka vylučována z hemocirkulace s poločasy 14 minut a 70 minut, doba trvání třetí fáze vylučování je 146 hodin. Lék se v těle nehromadí při opakovaných injekcích v intervalu 28 dnů. Indikace celkové plazmatické clearance - v oblasti 2,54 - 7,54 l / h.

Po prvním dni je koncentrace léčiva v moči od 23% do 55%; zbývající látka se uvolňuje mnohem později, protože se váže na kostní tkáň. Ve výkalech není vyloučeno více než 3%.

Co je kyselina zoledronová

Kyselina zoledronová nebo její synonymum, zoledronát - názvy léků, které jsou založeny na bisfosfonátech, které slouží jako inhibitory rozpouštění kostní tkáně osteoklasty. Kyselina zoledronová je účinná při léčbě nemalobuněčné onkologie plic, což dokázali američtí vědci, ačkoli mechanismus buněčných účinků přípravků zoledronů nebyl dosud plně studován..

Akt

Bylo spolehlivě zjištěno, že působení kyseliny zoledronové inhibuje resorpci, tj. Potlačuje aktivitu osteoklastů, obrovských buněk, které jsou určeny pro fagocytózu buněk staré kostní tkáně, a v případě maligních nádorů a metastáz ničí zdravé kostní buňky, což vede pacienta k úplné imobilitě. Léky založené na zoledronických léčivech zvyšují délku života pacientů s rakovinou, zmírňují bolest, brání šíření metastáz.

Přípravy

Četné experimenty ukázaly, že přípravky zoledronové kyseliny, jako jediné biofosfáty se selektivním účinkem na kostní buňky, lze použít v jiných oblastech medicíny. Například při diagnostice různých onemocnění pomáhá užívání zoledronických léků v následujících studiích:

  • Identifikace primárních metastáz jakýchkoli velkých nádorů, od nemalobuněčného karcinomu plic po rakovinu prostaty, což umožňuje pacientovi předepsanou terapii včas a vyhnout se dalším metastázám.
  • Schopnost odlišit onkologické léze kostní tkáně od jiných onemocnění spojených s degenerací kostí, kloubů a chrupavky.
  • Zoledronát pomáhá posoudit závažnost léze kostní tkáně pacienta v případě nerakovinových onemocnění a předepsat vhodný průběh léčby.

Užívání léků zollendronu je v gerontologické medicíně běžné. Důvodem je skutečnost, že se vzrůstajícím věkem člověka kmenové buňky ztrácejí schopnost rozlišovat, kostní buňky se stávají méně a méně, kosti jsou křehké a rychle se zlomí. Užívání zoledronických léků napomáhá úspěšnému dělení kmenových buněk a odkládá rizika degenerativních změn v kostní tkáni na dlouhou dobu.

speciální instrukce

Před novou injekcí kyseliny zoledronové je nutné stanovit obsah kreatininu v séru. Pokud má pacient s kostními metastázami selhání ledvin, přípravek se nepoužívá.

Během léčby by měla být sledována koncentrace fosforu, kreatininu, vápníku, hořčíku a hemoglobinu.

Před léčbou pacientů s hyperkalcemií, která vznikla v důsledku maligních nádorů, je nutná dehydratace

Smyčková diuretika se používají s maximální opatrností

Informace o bezpečnosti používání daného léčiva a účinnosti léčby u dětí jsou vzácné. Vzhledem k tomu, že během léčby dochází k dlouhodobému ukládání v kostní tkáni, nedoporučuje se používat kyselinu zoledronovou u lidí, kteří nedosáhli věku 18 let. Léčba je možná po konzultaci s odborníkem, pokud je potenciální účinek vyšší než pravděpodobné riziko pro pacienta.

Při laboratorním výzkumu nebyly zjištěny žádné rozdíly v účinku a frekvenci vedlejších účinků u dětí a starších pacientů. Je však třeba vzít v úvahu, že v průběhu života se stav ledvin zhoršuje a při léčbě starších pacientů je nutné čas od času sledovat jejich fungování..

Vzhledem k tomu, že nebyly provedeny žádné studie bezpečnosti léku během těhotenství, použití kyseliny zoledronové se nedoporučuje. Kromě toho, pokud žena během těhotenství otěhotní, měla by být informována o možných malformacích dítěte. Během léčby by měly používat spolehlivé metody antikoncepce. Není jisté, že dané léčivo nepronikne do mateřského mléka, a proto se nedoporučuje používat tento lék kojení.

Možná omezení

Lék má přísné indikace k použití. Účinek látky nezávisí na údajích o věku a růstové hmotnosti, ale léčivo se nedoporučuje používat v následujících případech:

  1. Snížená funkce renální filtrace s clearance kreatininu pod 30 ml / min.
  2. Méně než 18 let.
  3. Těhotenství a kojení.
  4. Reakce přecitlivělosti na složky léčiva a léky z této skupiny.

Droga patří do kategorie D podle klasifikace FDA. Ve studiích na zvířatech byla prokázána vysoká embryotoxicita. Neexistují žádné informace o proniknutí léku do mateřského mléka

Předepisuje se opatrně v případě mírného a mírného poklesu renálních funkcí, těžkého selhání jater, těžkého dehydratace, alergických onemocnění s hyperreaktivitou na NSAID (bronchiální astma, nosní polypóza), přičemž se užívají následující léky:

  • kalcitonin;
  • léky potlačující angiogenezi;
  • diuretika;
  • léky, které zvyšují vylučování vápníku ledvinami;
  • léky s toxickými účinky na tkáň ledvin, včetně aminoglykosidových antibiotik.

Je důležité řídit se doporučeními pro přípravu léčiva, jeho podávání a skladování

Náklady na léky

Cena kyseliny zoledronové závisí na výrobci. Blastery budou stát 350 - 600 rublů. Lék Veroclast bude stát dražší. Balení stojí 3 560 rublů. Cena 100 ml infuzního roztoku Aklastu je 17 000 rublů.

Recenze kyseliny zoledronové jsou pozitivní i negativní. Lékaři často předepisují léky k léčbě symptomů osteoporózy a ke zvýšení hustoty kostní tkáně..

Recenze pacientů, kteří drogy užívali, jsou pozitivní. Po prvním postupu dochází ke zlepšení pohody. Někteří pacienti však mají vedlejší účinky, jako jsou závratě, letargie a bolestivé pocity. Poté jsou navíc předepsány nesteroidní protizánětlivé léky.

Poznámka

Jako rozpouštědlo kyseliny zoledronové není dovoleno používat látky, které obsahují kationty vápníku. Během léčby musí lékař sledovat stav pacienta, kontrolovat koncentraci fosforu, vápníku, hořčíku v těle. Je nutné pravidelně provádět testy clearance kreatinu.

Je důležité informovat pacienta o tom, jak se projevuje nedostatek minerálů v těle, jak se chovat při prvním podezření na takové změny. Pokud je pacient ohrožen nedostatkem minerálů, je důležité neustále sledovat stav klienta

Na začátku terapeutického cyklu mohou být užívána specializovaná léčiva ke zmírnění vedlejších účinků po první injekci. Nejběžnější a nejúčinnější jsou látky na bázi ibuprofenu a paracetamolu. První na poličkách lékárny je uveden pod obchodními názvy „Nurofen“, „Mig“, druhá kategorie je „Panadol“ a její analogy.

Protože kyselina zoledronová může mít negativní vliv na centrální nervový systém, je moudré odmítnout během léčby tímto lékem kontrolovat transport a vyhnout se úkolům, které vyžadují zvýšenou pozornost, koncentraci.

Analogy a cena léku

Cena alendronatu se tedy v současné době v ruských lékárnách pohybuje u přibližně 350 rublů u jednoho blistru obsahujícího čtyři tablety. Pokud si myslíte, že lék by měl být užíván jednou týdně, pak jsou náklady relativně malé.

Existují však případy, kdy tento lék nemusí být pro pacienta vhodný. Potom je možné jej nahradit analogem. Mezi nimi lze rozlišovat následující nejoblíbenější drogy:

Analogy kyseliny alendronové lze zakoupit v jakékoli lékárně.

Návod k použití

Infuze léčiva se provádí intravenózně nebo ve formě krmiva přímo do osteolytické oblasti. Infuze roztoku při teplotě místnosti se provádí po dobu 15 minut v dávce 4 mg. Opakované použití léčiva se provádí po 3 až 4 týdnech v případě poškození kostí růstem nádoru (mnohočetný myelom, metastázy solidních nádorů). Úprava dávky se provádí, když je kreatinin v séru překročen 400 μmol / L. Při clearance 50-60 ml / min se kyselina zoledronová podává v objemu 4,4 ml (3,5 mg) koncentrátu, snížení clearance kreatininu na 40–49 ml / min a 30–39 ml / min vyžaduje snížení podaného léčiva na 4,1 ml (3,3 mg) a 3,8 ml (3 mg).

Opakované injekce léku jsou zpožděny v případě potlačení renálních funkcí:

  • když je kreatinin překročen o 0,5 mg / dl z původní hodnoty na 1,4 mg / dl;
  • je-li kreatinin překročen o 1 mg / dl od počáteční hodnoty vyšší než 1,4 mg / dl.

Terapie se obnoví, když se stanoví hladina kreatininu v séru na úrovni +/- 10% původní hodnoty.

Současně se sloučeninami bisfosfonátů se doporučuje podávání kalciových přípravků 0,5 g / den a cholekalciferolu 400 IU / den. Prevence dehydratace se provádí parenterální infuzí fyziologického roztoku. Úprava dávky podle věku neprodukuje.

Podmínky pro přípravu infuzních roztoků:

  1. Ředění léčiva se provádí za sterilních podmínek..
  2. Pro ředění používejte pouze fyziologický roztok chloridu sodného nebo 5% roztok dextrózy.
  3. K rozpuštění nepoužívejte tekutiny vápníku a Ringerův roztok.
  4. Hotový roztok lze použít pouze během dne (teplota skladování + 2... + 8 ° C).

Metody přípravy roztoků:

  • koncentrát se zředí v 0,1 1 rozpouštědla;
  • K lyofilizátu se přidá 5 ml destilované vody a následně se zředí v 50 ml rozpouštědla.

Návod k použití

Kyselina zoledronová
Kyselina zoledronová

Volba formy uvolňování dávky

Název drogy v angličtině

Indikace kyselina zoledronová

Informace, z nichž kyselina zoledronová pomáhá:

Podle Physicians Desk Reference (2003) se kyselina zoledronová používá pro následující indikace: hyperkalcemie u maligních nádorů; mnohočetný myelom; potvrzené kostní metastázy solidního nádoru (kromě standardní protinádorové terapie).

Těhotenství a kojení Kyselina zoledronová

Kontraindikováno v těhotenství. Při použití u těhotných žen je možný škodlivý účinek na plod. Ve studiích na zvířatech vedlo podávání subkutánních dávek 2,4 až 4,8krát vyšší než systémové expozice u lidí se iv podáváním v dávce 4 mg (srovnání s AUC) u březích potkanů ​​ke ztrátám před a po implantaci, snížení přežití ovoce, malformace kostry, vnitřní orgány a vnější malformace. Studie u těhotných žen nebyly provedeny. Pokud během léčby dojde k těhotenství, měla by být pacientka informována o možném negativním dopadu na plod; ženám v plodném věku se doporučuje zabránit těhotenství.

Kategorie fetální akce FDA - D.

Není známo, zda kyselina zoledronová přechází do mateřského mléka u lidí. Protože mnoho léků proniká do mateřského mléka a kyselina zoledronová je uložena v kostní tkáni po dlouhou dobu, nedoporučuje se používat u kojících žen. V době léčby je nutné ukončit kojení..

aplikace
kyselina zoledronová během těhotenství a
laktace

Vzhledem k možnosti klinicky významného zhoršení funkce ledvin až do selhání ledvin by jednorázová dávka neměla přesáhnout 4 mg a trvání infuze by mělo být nejméně 15 minut.

Bisfosfonáty, včetně Kyselina zoledronová může mít nefrotoxický účinek, který se projevuje zhoršením renálních funkcí a pravděpodobně renálním selháním. V klinických studiích bylo riziko poškození funkce ledvin (definované jako zvýšení hladiny kreatininu v séru) významně vyšší u pacientů, kteří dostali infuzi po dobu 5 minut ve srovnání s pacienty, kteří dostávali stejnou dávku po dobu 15 minut. Ve skupině pacientů, kteří dostávali dávku 8 mg, bylo navíc riziko poškození funkce ledvin a selhání ledvin významně vyšší, i když doba trvání infuze byla 15 minut. Přestože úroveň rizika klesá se zavedením dávky 4 mg po dobu 15 minut, poškozená funkce ledvin zůstává pravděpodobná. Rizikovými faktory těchto poruch jsou zpočátku zvýšené hladiny kreatininu v séru a opakované cykly léčby bisfosfonáty..

Pacienti, kteří dostávají kyselinu zoledronovou, musí před každým podáním stanovit hladiny kreatininu v séru. Pokud se funkce ledvin zhoršuje u pacientů s kostními metastázami, je nutné zrušit zavedení další dávky. Pokud jsou u pacientů s GKZ zjištěny známky zhoršené funkce ledvin, je nezbytné důkladné vyšetření, aby se zjistilo, zda potenciální přínosy použití kyseliny zoledronové převládají nad možným rizikem.

Po zahájení léčby je nutné pečlivě sledovat hladinu vápníku, fosforu, hořčíku a kreatininu v krevním séru, hematokritu a hemoglobinu. Vývoj hypokalcemie, hypofosfatémie nebo hypomagneziémie vyžaduje krátkodobou korekční terapii. Před zavedením každé dávky je nutné stanovit hladinu kreatininu v séru.

Pacienti s GKZ by měli před léčbou podstoupit přiměřenou rehydrataci

Smyčková diuretika jsou kombinována s kyselinou zoledronovou s opatrností (může dojít k hypokalcémii) a teprve po dosažení dostatečné hydratace.

Na suchém a tmavém místě při teplotě nepřesahující 25 ° C.

Udržujte mimo dosah dětí.

Při teplotě nepřesahující 25 ° C.

Udržujte mimo dosah dětí.

2 roky. Ředidlo - 4 roky.

Nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti vyznačené na obalu.

4 roky. Ředidlo - 4 roky.

Nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti vyznačené na obalu.

Přípravky s touto účinnou látkou

Boj proti rakovině na další úroveň

Podle recenzí byla kyselina zoledronová v onkologii téměř průlomová. Zvláštní pozornost je věnována produktu na regálech lékáren, který je uveden jako „Rezoskan“. Tato droga je první na naší planetě z kategorie komerčních radiofarmak, která byla vytvořena speciálně pro detekci patologií kosterního systému pomocí moderních jaderných technologií. Hlavní látkou "Rezoskana" je považovaná kyselina zoledronová. Od všech ostatních radiofarmak se Rezoskan liší svou hlavní složkou. Jako cílený nosič použil výrobce kyselinu, která má nejvyšší úroveň (ve srovnání s jinými bisfosfonáty) afinity pro oblasti s vysokou resorpcí. To pomáhá rychle a přesně stanovit přítomnost metastáz a lokalizovat je. "Rezoskan" ukazuje spolehlivé výsledky ve studii u pacientů s různými typy novotvarů vyvolaných různými faktory a vyvinutých v různých částech těla.

Indikace pro použití

Selektivní účinek bisfosfonátu na kostní tkáň umožňuje jeho použití jako pomocné složky při léčbě různých závažných patologií. V některých případech mohou být pro usnadnění diagnostiky použity také přípravky na bázi kyseliny zoledronové. Hlavní indikace pro použití jsou:

  1. Osteoporóza a její odrůdy, včetně senilní a postmenopauzální osteoporózy ke zvýšení minerální hustoty kostí, jakož i její prevence u pacientů s osteopenií.
  2. Přítomnost osteolytických ložisek i mnohočetného myelomu.
  3. Hyperkalcemie způsobená růstem maligních nádorů.
  4. Osteolytické, smíšené, osteoblastické kostní metastázy novotvarů (je indikována komplexní léčba).
  5. Snížení rizika komprese mozku, zlomenin a snížení potřeby chirurgických zákroků a radiační terapie.
  6. Osteitis deformans.
  7. Léčba individuálních následků po užití glukokortikosteroidů (včetně jimi vyvolané osteoporózy).

speciální instrukce

Hyperkalcemie způsobená maligním nádorem vyžaduje dehydrataci těla před zahájením léčby. Doporučuje se pravidelně sledovat obsah vápníku, kreatininu, hořčíku, hemoglobinu, hematokritu a fosforu v krvi. Protože existuje pravděpodobnost vedlejších účinků na centrální nervový systém (závratě, ospalost), pacientům se doporučuje v době přijetí odmítnout nebo omezit následující činnosti a každodenní okamžiky:

  • řízení vozidel a ovládacích strojů;
  • povolání spojená s vysokým mentálním stresem, vyžadující zvýšenou koncentraci pozornosti;
  • návštěva u zubaře s těžkou fobií i při invazivních zákrokech, přičemž hygienické a diagnostické postupy v dutině ústní nejsou nebezpečné.
  • řízení vozidel a ovládacích strojů;
  • povolání spojená s vysokým mentálním stresem, vyžadující zvýšenou koncentraci pozornosti;
  • návštěva u zubaře s těžkou fobií i při invazivních zákrokech, přičemž hygienické a diagnostické postupy v dutině ústní nejsou nebezpečné.

Případy předávkování léky jsou velmi vzácné; příznaky jsou podobné překročení dávky jiných léků (nevolnost, bolest břicha, závratě). Léčba předávkování by měla být prováděna v lékařském zařízení zavedením glukonátu vápenatého, síranu hořečnatého a dalších prostředků.

Vedlejší efekty

Při určování nežádoucích důsledků po použití léčivého přípravku se berou v úvahu všechny kontroly pacientů během podávání a po léčbě. Hlavní vedlejší účinky identifikované po celou dobu trvání léku:

  1. Po infuzi léčiva se může rozvinout chřipkový stav: horečka, bolesti hlavy, artralgie a myalgie.
  2. Poruchy trávicího traktu (zvracení, průjem, nevolnost).
  3. Alergické reakce a exacerbace bronchiálního astmatu.
  4. Poškozená funkce ledvin.
  5. Zvýšená nefrotoxicita se zvyšujícími se dávkami až do 8 mg nebo při současném podávání léčiv s negativním účinkem na ledviny.
  6. Hypokalcemie.
  7. Dehydratace.
  8. Osteonekróza čelisti a dalších kostí (zřídka).

Studie prokázaly ve většině případů dobrou snášenlivost léků..

Interakce s jinými léčivými přípravky

Při současném užívání protinádorových léčiv, antimikrobiálních látek, analgetik nebyly zjištěny klinicky významné interakce

Velmi pečlivě předepsané v kombinaci se smyčkovými diuretiky (zvýšená pravděpodobnost hypokalcémie), dalšími potenciálně nefrotoxickými léky

Aminoglykosidy mají jednosměrný účinek na obsah Ca2 + v séru, proto se současným použitím zvyšuje pravděpodobnost narušení procesů metabolismu vápníku a hořčíku. U pacientů s mnohočetným myelomem je pravděpodobné zvýšené riziko selhání ledvin při kombinovaném použití thalidomidu.