Seznam nejúčinnějších nesteroidních protizánětlivých léčiv

Nesteroidní protizánětlivé léky jsou v současnosti považovány za nejvíce používané..

To lze vysvětlit jejich činností:

  • Protizánětlivé;
  • Antipyretikum;
  • Analgetikum.

Vhodné pro symptomatickou léčbu, protože většina nemocí je doprovázena přesně uvedenými projevy. Během několika posledních let se objevily nové léky tohoto směru a většina z nich má účinnost, dlouhodobé působení, dobrou toleranci.

Co to je?

NSAID jsou léky pro symptomatickou terapii. Mnoho léků se prodává na přepážce v lékárně..

Léky popsané námi užívají denně asi 30 milionů lidí na Zemi, 45% těch, kteří užívají, jsou starší než 62 let, 15% pacientů v nemocnici takové léky dostává. Tyto léky jsou populární díky jejich působení popsaným výše..

Nyní je budeme posuzovat podrobněji..

Účinek těchto léků

Hlavní je inhibice syntézy prostaglandinů (PG) z kyseliny arachidonové inhibicí cyklooxygenázového enzymu (PG syntetázy)..

GHG mají následující zaměření:

  1. Lokální vazodilatace, díky níž dochází ke snížení otoků, výpotků, rychlému uzdravení poškození.
  2. Snižte bolest.
  3. Přispět ke snížení tepla v důsledku působení na regulační centra hypotalamu.
  4. Protizánětlivý účinek.

Indikace pro použití

Léky této skupiny jsou obvykle předepisovány pro akutní a chronické patologie, na klinice, u kterých je pozorována bolest a zánět.

Nejčastěji jsou drogy této skupiny předepisovány pro:

  1. Revmatoidní artritida - chronický zánět kloubů.
  2. Osteoartritida je nezánětlivé chronické onemocnění kloubů neznámé etiologie.
  3. Zánětlivé artropatie: ankylozující spondylitida; psoriatická artritida; Reiterův syndrom.
  4. Dna - ukládání urátu v tělesných tkáních.
  5. Dysmenorrhea - menstruační křeče.
  6. Rakovina kostí doprovázená bolestí.
  7. Migréna bolesti. B
  8. Bolest pozorovaná po operaci.
  9. Mírná bolest ze zranění a zánětů.
  10. Teplo.
  11. Bolest při nemocích močového ústrojí.

Uvolněte formuláře

NSAID jsou k dispozici v následujících formách:

Takže si můžete vybrat podle svého vkusu, některé formy jsou vhodné k léčbě dětí.

Klasifikace nesteroidních protizánětlivých léčiv

Popsané skupiny mají několik klasifikací..

Podle chemické struktury:

  1. Deriváty kyseliny salicylové - aspirin.
  2. Deriváty pyrazolonu - Analgin.
  3. Deriváty anthranilové kyseliny - mefenaminát sodný.
  4. Deriváty kyseliny propionové - zástupce skupiny - Ibuprofen. Přečtěte si více zde: návod k použití ibuprofenu.
  5. Deriváty kyseliny octové jsou v této skupině sodná sůl diklofenaku. Přečtěte si článek Diclofenac návod k použití zde..
  6. Deriváty oxycams - zástupci Piroxicam a Meloxicam.
  7. Deriváty kyseliny isonikotinové - to zahrnuje Amizon.
  8. Deriváty coxibů - v této skupině Celecoxib, Rofecoxib.
  9. Deriváty jiných chemických skupin - Mesulide, Etodolac.
  10. Kombinované léky - Reopirin, Diclocaine.

Všechny léky v této skupině jsou rozděleny do 2 typů:

  • Inhibitory cyklooxygenázy typu 1;
  • Inhibitory cyklooxygenázy typu 2.

Seznam léků první generace

Seznam léků druhé generace

  1. Movalis.
  2. Nise.
  3. Nimesil.
  4. Arcoxia.
  5. Celebrex.

Odpověď na otázku: Nise nebo Nimesil - což je lepší? - přečtěte si zde.

Seznam nejúčinnějších NSAID

Nyní vám představíme seznam nejúčinnějších NSAID:

  1. Nimesulide. Je velmi účinný proti bolesti páteře, zadních svalů, artritidy atd. Zmírňuje zánět, hyperémii, snižuje teplotu. Užívání tohoto léku snižuje bolest a normalizuje pohyblivost kloubů. K dispozici ve formě mastí a tablet. Kožní reakce nejsou považovány za kontraindikaci. Je nežádoucí používat během těhotenství, zejména v posledním trimestru. Tablety Nimesulide 100 mg 20 kusů stojí od 87 do 152 rublů.
  2. Celecoxib. Používá se při osteochondóze, artróze atd. nemoci. Zmírňuje bolest a zánět. Vedlejší účinky na trávení jsou minimální nebo zcela chybí. Cena tablet celecoxibu se pohybuje mezi 500–800 rublů a závisí na počtu tobolek v balení. Přečtěte si o lékařech artrózy zde.
  3. Meloxikam. Další jméno je Movalis. Velmi dobře uvolňuje teplo, anestetizuje, zmírňuje zánět. Je velmi důležité, že pod dohledem lékaře můžete užívat dlouhou dobu. Formy léčiva: ampule pro intramuskulární injekce, dražé, čípky, mast. Tablety jsou účinné po dobu 24 hodin, takže stačí jeden den. Ampule Meloxicamu 15 mg, 1,5 ml, 3 ks. Cena 237 rub. Meloxicam-Tevatablets 15 mg 20 ks. Cena 292 rub. Meloxikam rektální čípek 15 mg, 6 ks. Cena 209 rub. Meloxicam Avexime tablety 15 mg 20 ks. Cena 118 rub.
  4. Ksefokam. Je to silný analgetikum, působí jako morfin. Účinné po dobu 12 hodin. A naštěstí tento lék není návykový. Tablety Xefocam jsou zakryty. zajetí. o. 8 mg 10 ks. Cena 194 rub. Tablety Xefocam jsou zakryty. zajetí. o. 8 mg 30 ks. Cena 564 rub

Nesteroidní protizánětlivé léky: mechanismus účinku, klasifikace, NSAID poslední generace (NSAID)

Z článku se dozvíte o nesteroidních protizánětlivých léčivech, jejich druzích, vlastnostech a výhodách nové generace, indikacích pro použití, kontraindikacích, vedlejších účincích.

Bolest, zánět, horečka jsou běžné příznaky četných onemocnění, která jsou zastavena léky různých farmakologických skupin. Pokud však například analgetika bojují přímo s bolestí, antibiotika zmírňují zánět, antipyretika snižují teplotu, pak NSAID (NSAID) působí okamžitě na bolest, zánět a teplotu..

Mechanismus účinku NSAID (NSAID)

Nesteroidní protizánětlivá léčiva (NSAID, NSAID) jsou speciální kategorií syntetizovaných léků, které mají schopnost zastavit bolest, horečku a zánět u různých somatických onemocnění..

Bolest a zánět tkání jsou způsobeny prostaglandiny - biologicky aktivními hormonálními látkami, jejichž práce je v korelaci s mozkem. Prostaglandiny aktivují speciální cyklooxygenázové enzymy (COX).

Klinická farmakologie prokázala, že COX se také podílí na vývoji zánětu stimulací syntézy prostaglandinů z fosfolipidů buněčných membrán. Blokování enzymů léky ze skupiny nesteroidních protizánětlivých léčiv eliminuje patologické zánětlivé změny ve tkáních.

Druhy léčiv, klasifikace podle chemického složení

Výrobci vyrábějí nesteroidní protizánětlivé léky v tabletách, kapslích, injekčních formách, čípcích a masti, gelech, mastích pro vnější použití. Bez ohledu na to je většina léčiv NSAID neselektivními inhibitory cyklooxygenázy, to znamená, že potlačují účinek obou izoforem enzymu - COX-1 a COX-2. Na základě toho rozlišují:

  • blokátory COX-1 a COX-2 - to zahrnuje většinu klasických NSAID (jedna z forem je v těle neustále přítomna) - diklofenak;
  • selektivní inhibitory COX-2, které ovlivňují enzymy, které se objevují v krevním řečišti během zánětu - celecoxib;
  • selektivní blokátory COX-1 - malá skupina léků jako je aspirin, které snižují viskozitu krve.

Vzhledem k účinku na koagulační procesy a na metabolismus lipidů se skupinová léčiva používají k léčbě patologií srdce a krevních cév.

Podle chemické struktury jsou NSAID rozděleny na kyselé a nekyselé. Mezi první léky patří:

  • oksikamy (meloxicam);
  • salicyláty (Diflunizal);
  • pyrazolidiny (Analgin);
  • propionáty (ibuprofen);
  • Produkty na bázi kyseliny indol-octové (indometacin);
  • přípravky kyseliny fenyloctové (Aceclofenac);
  • přípravky kyseliny isonikotinové (Amizon).

Druhou skupinu tvoří alakony a sulfonamidy (Nimesulid).

NSAID můžete rozdělit podle intenzity účinku na:

  • analgetikum;
  • protizánětlivé;
  • kombinovaný.

V každém případě jsou NSAID léky, které kombinují protizánětlivé a analgetické vlastnosti..

Jsou-li předepisována nesteroidní protizánětlivá léčiva

NSAID jsou předepsány, pokud je to nutné, k úlevě od akutního nebo chronicky probíhajícího zánětlivého procesu..

Kromě toho se NSAID používají pro:

  • dna v jakékoli formě;
  • menstruační křeče;
  • bolestový syndrom s metastázováním nádoru do kostní tkáně;
  • pooperační bolest různého původu;
  • horečnaté podmínky;
  • střevní obstrukce různých etiologií;
  • ledvinové koliky;
  • zánět měkké tkáně jakékoli etiologie;
  • osteochondróza;
  • bederní bolest;
  • cefalgie;
  • migréna;
  • Parkinsonova nemoc.

Rozdíl mezi NSAID a chondroprotektory

Vzhledem k velké potřebě léčby artritidy-artrózy NSAID je nutné rozlišovat dva typy léků, které zmírňují bolest v tomto případě: chondroprotektory a nesteroidní protizánětlivé léky.

Hlavním rozdílem v úlevě od bolesti je rychlost jejího odstranění. NSAID úlevu od bolesti okamžitě, ale účinek je krátkodobý a při dlouhodobém užívání drog existuje mnoho negativních vedlejších účinků, včetně další destrukce chrupavky.

Chondroprotektory působí pomalu, mají kumulativní účinek, ale zároveň chrání chrupavku před deformací, obnovují chondrocyty díky chondroitinu a glukosaminu.

Jinými slovy, s artritidou a artrózou s bolestmi se drogy vzájemně nevyměňují, ale vzájemně se doplňují při komplexní terapii. NSAID - rychle ulevuje od bolesti, umožňuje koncentrovat aktivní látky na chondroprotektory a obnovit chrupavku. A po projevu kumulativního chondroprotektivního účinku zmizí potřeba NSAID.

Pravidla pro používání NSAID (NSAID)

Aby nesteroidní protizánětlivá léčiva vykazovala maximální účinnost na pozadí minimálních negativních projevů, musíte dodržovat jednoduchá pravidla:

  • obložení NSAID se aplikuje na bolestivou tkáňovou tkáň a vtírá se do kůže až do úplného vstřebání (je nutné sledovat integritu pokožky), po vnějším použití se vodní postupy po několik hodin nedoporučují;
  • NSAID se užívají přísně podle schématu, vyhýbají se předávkování, hrozí vážným komplikacím (pokud bolest přetrvává, je nutná náhrada), tobolky se omyjí velkým množstvím vody, aby se rozpustil ochranný obal;
  • rektální čípky působí rychleji než tablety, aniž by dráždily žaludeční sliznici, trávicí systém;
  • NSAID injekce jsou prováděny pouze kvalifikovanými odborníky ve speciální léčebné místnosti kvůli obtížnosti aplikace látky a možnosti sekundární infekce, pokud nejsou dodržována pravidla asepsis a antiseptik;

NSAIDs je třeba před užíváním dohodnout s lékařem, protože léky zmírňují příznak, ale příčina patologie není léčena.

Seznam nejpopulárnějších drog, výběrová kritéria

Nesteroidní léky skupiny NSAID (NSAID) působí rychle a jsou vydávány v lékárnách bez lékařského předpisu, proto jsou populární u pacientů v nouzových situacích spojených s artralgií, cefalgií, osteochondrosou, dokonce i s bolestí zubů. Nejznámější je aspirin (kyselina acetylsalicylová) (90 rublů).

Kromě toho se používají následující léky:

  • Diclofenac (Voltaren, Naklofen, Ortofen, Diklak, Diklonak P, Vourdon, Olfen, Dolex, Dicloberl, Clodifen) je nejoblíbenější NSAID, který se vyrábí od minulého století ve všech farmakologických formách, má kombinovaný protizánětlivý a analgetický účinek. Stojí to 22 rublů.
  • Celecoxib je selektivní inhibitor COX-2 s výrazným protizánětlivým a analgetickým účinkem. Nástroj nejnovější generace, který prakticky nemá žádné vedlejší účinky, je vhodné vzít (jednou denně, jedna nebo dvě tablety). Maximální dávka je 400 g. Cena je 190 rublů..
  • Indomethacin (Indovazin, Indovis EC, Metindol, Indotard, Indocollir) - nejúčinnější jako nesteroidní lék proti bolesti, zmírňuje zánět jakékoli geneze. Používá se v tabletách, mastech, čípcích, je levný (50 rublů), ale má mnoho vedlejších účinků, takže je předepsán v extrémních případech (selhání analogů).
  • Ibuprofen (Ibuprom, Nurofen, MIG 200 a MIG 400) kombinuje bezpečnost a účinnost ke snížení teploty a bolesti. Používejte iu novorozených dětí. Over-the-counter. Obzvláště populární u revmatologů. Cena - 16 rublů.
  • Ketoprofen (Arthrum, Febrofid, Ketonal, OKI, Arthrosilen, Fastum, Bystrum, Flamaks, Fleksen) označuje selektivní látky, které blokují COX-1. Vylepšená, moderní kopie ibuprofenu, která se vyrábí ve všech známých farmakologických formách. Cena - 54 rublů.
  • Aspirin je NSAID s antiagregačními vlastnostmi, účinný pro prevenci trombózy, uvolňuje cefalgii, snižuje intrakraniální tlak, ale během těhotenství se prakticky nepoužívá. Úleva od bolesti je doprovodný účinek expanze vaskulárního lumenu. Aspirin je zakázán pro děti a dospívající, protože může způsobit Reyeův syndrom, z něhož 80% zemře a 20% se vyvine epilepsie nebo mentální retardace.

Seznam léků s cenou v tabulce.

Název lékuCena v rublech
Ibuprofentřicet
Diclofenactřicet
Naproxen150
Nimesil35
Indometacin320
Meloxikampadesáti
Celecoxib146
Ketoprofen80
Nobedolac300
Diflunizal (Dolobid)211
Analgin9
Aceclofenac127
Amizon260

Konzultace s odborníkem vám pomůže vybrat ten správný nesteroidní protizánětlivý lék, který při předepisování léku vezme v úvahu vše: věk, diagnózu, závažnost stavu, fyziologické vlastnosti pacienta, individuální nesnášenlivost léků.

Lékaři jsou si dobře vědomi toho, že všechny NSAID mají při úlevě od bolesti „preference“. Například: zánět jakékoli etiologie je dokonale zastaven: piroxikam, diklofenak, flurbiprofen, indomethacin. Úleva od bolesti: Ketoprofen, Ketorolac. Teplota - Nurofen, Paracetamol, Aspirin.

Avšak maximální účinnosti v léčbě jakéhokoli nesteroidního protizánětlivého léčiva lze dosáhnout pozorováním dávky, s přihlédnutím k souběžné patologii, kontraindikacím a kompatibilitě s jinými léky. To může udělat pouze lékař.

Funkce a výhody nejnovější generace léků

Přestože NSAID jsou léky určené k krátkodobému použití, někdy vám klinické příznaky, včetně opakující se povahy patologie, způsobí, že budete užívat léky po dlouhou dobu (například léčba osteochondrózy)..

V tomto případě k podráždění sliznic zažívacího systému nevyhnutelně dochází při tvorbě ložisek zánětu, eroze a dokonce vředů. To je přímá příčina vnitřního krvácení, rozvoje anémie, zhroutí se neslučitelné se životem.

Tento nedostatek sloužil jako spouštěč pro vytvoření nové generace NSAID. Patří sem blokátory pouze zánětlivého enzymu COX-2, aniž by byly ovlivněny obranné enzymy COX-1. Problém nepřítomnosti ulcerogenity byl zcela vyřešen, objevil se však další negativní vedlejší faktor - riziko trombózy. Kliničtí farmakologové proto nadále pracují na rozšíření seznamu nových generátorů NSAID, které se s tímto úkolem vypořádají. Současně by cena těchto léků měla být dostupnější tím, že NSAID budou k dispozici většině obyvatel země..

Některé nelze kombinovat. Nejoblíbenější a nejúčinnější nesteroidní protizánětlivé léky nové generace: Movalis, Denebol, Ksefokam, Celecoxib, Nimesulide.

  1. Movalis (Meloxicam). Lék s výraznými antipyretickými vlastnostmi je schopen současně anestetizovat a zastavit zánět. Hlavní výhoda spočívá v dlouhodobém používání produktu. Movalis (Meloxicam) je k dispozici ve formě roztoku pro intramuskulární injekce, tablety, čípky a masti. Tablety jsou velmi vhodné s prodlouženým účinkem, stačí jedna po druhé / den. Cena - 650 rublů.
  2. Rofecoxib (Denebol). Lék nejprve eliminuje bolest, současně zmírňuje zánět, tkáňovou pastovitost. Denebol se doporučuje pro burzitidu, polyartritidu různých etiologií, včetně revmatoidních, posttraumatických stavů. Nevhodné pro pacienty s onemocněním srdce a cév, ledvin a močových cest, těhotné ženy, děti do 12 let.
  3. Ksefokam. NSAID, vytvořený na základě Lornoxicamu s vysokou schopností zmírnit bolest (prakticky odpovídá síle Morfinu, ale nezpůsobuje závislost), nemá opiátový účinek na centrální nervový systém. Stojí 350 rublů.
  4. Celecoxib. NSAID, která významně zmírňuje stav pacienta s osteochondrózou, artrózou a dalšími somatickými patologiemi, se týká kombinovaného TSH: dobře zmírňuje bolest a účinně odstraňuje zánět. Cena 400 rublů.
  5. Nimesulide. Selektivně ovlivňuje zánět, odstraňuje bolest v zádech, klouby s vertebrogenní genezí, hyperémii, pastovitost a vyrovnává hypertermii. Použití nimesulidu zlepšuje pohyblivost kloubů. Používá se v tabletách a jako masti na zanícené oblasti. Stojí to 120 rublů.

Pokud potřebujete dlouhodobé léky, které zmírňují bolest, teplotu nebo zánět, jsou nejlepším způsobem, jak problém vyřešit, nesteroidní protizánětlivá léčiva. Jediným negativním je vysoká cena finančních prostředků.

Seznam NSAID povolených v Ruské federaci podle mezinárodní klasifikace

Pro nejúplnější obrázek nesteroidních protizánětlivých léčiv, která splňují požadavky mezinárodních standardů kvality a jsou používány na území Ruské federace, nabízíme následující informační list:

Název lékuCena v rublech
Butylpyrazolidony
Butadion (fenylbutazon)127
Betamethason (Mofebutazone)167
Fenylbutazon (oxyphenbutazon)890
Roymesser (Kebuzon)2 500
Deriváty kyseliny octové
Ketorol (Sulindak)43
Nisylát (tolmethine)571
Diclofenac (Alclofenac)22
Nobedolac (Etodolac)418
Voltaren (Diclofenac)165
Oksikama
Tenoxicam165
Piroxicam (Droxicam)33
Lornoxicam215
Meloxikampadesáti
Deriváty kyseliny propionové
Ibuprofen (fenoprofen)třicet
Ibufen (Fenbufen)5
Doxazosin (oxaprozin)110
Kyselina thiaprofenová (Surgam)1300
Fenamáty
Kyselina mefenamová2 800
Coxib
Celecoxib191
Dynastat (Valdecoxib)2,550
Arcoxia (etoricoxib)437

Kontraindikace

Hlavní kontraindikací pro jmenování protizánětlivých nesteroidních látek jsou erozivní ulcerativní procesy v zažívacím systému. Zejména v akutním stádiu patologie. Kromě toho existují další omezení týkající se užívání NSAID / NSAID. Mezi nimi stojí za zmínku:

  • individuální nesnášenlivost;
  • těžce poškozená funkce jater a ledvin;
  • krvácející
  • těhotenství a kojení;
  • cytopenie;
  • anémie
  • astmatické reakce z bronchopulmonálního systému;
  • dětský věk do dvou let;
  • herpetická keratitida;
  • hemofilie a jiná onemocnění spojená s krevním koagulačním systémem;
  • brát antikoagulancia;
  • stáří - s opatrností.

Vedlejší efekty

Negativní vedlejší účinky při užívání nesteroidních protizánětlivých léků jsou možné pouze při dlouhodobém užívání léčiv nebo při předávkování. Klinicky se to projevuje:

  • z nervového systému: dezorientace v prostoru a čase, apatie, výkyvy nálad, vertigo, mdloby, tinnitus, cefalgie, migréna, poruchy zraku;
  • z kardiovaskulárního systému vyvolávají NSAID: výkyvy krevního tlaku, arytmie, tachykardie, tkáňová pastovitost;
  • na straně zažívacího systému: nevolnost, gastritida, eroze, vředy a dvanáctníkové vředy, gastrointestinální krvácení, dyspepsie, zhoršená funkce jater, destabilizace biliárního systému, zvýšená koncentrace jaterních enzymů;
  • z imunitního systému způsobují NSAID: senzibilizaci těla, alergické reakce, angioedém, multimorfní exsudativní erytém, kopřivku, dermatitidu močového měchýře-dermatózy, astmatické reakce, anafylaxi až do šokového stavu;
  • z ledvin: dysurie, chronické selhání ledvin;
  • lokální reakce po podání NSAID: pálení v očích, rozmazaný obraz, iritida, zákal rohovky, hyperémie spojivky, zimnice, horečka neznámého původu, fotocitlivost, kožní vyrážky.

Používejte během těhotenství

Použití nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID) u těhotných žen (zejména v posledním trimestru) je zakázáno. Teratogenita léčiv nebyla prokázána, ale klinická pozorování potvrdila možnost předčasného uzavření Botalovova kanálu u plodu a toxický účinek léčiv na ledviny. Kromě toho existují důkazy o stimulaci pracovní aktivity NSAID, to znamená, že je indikováno riziko předčasného porodu.

Přesto je podle indikací (antifosfolipidový syndrom) heparin předepisován v kombinaci s aspirinem. Statistiky v tomto případě naznačují zvýšení rizika potratu 2,5krát.

Kromě toho se během těhotenství mohou hemoroidy, cefalolalgie, osteochondrosa zhoršovat, takže užívání NSAID není vyloučeno podle pokynů lékaře. Vedoucí postavení v tomto případě jsou Movalis - NSAID, který má dlouhodobý účinek. Vzhledem k tomu, že lék ze skupiny léčiv na bázi enolové kyseliny má současně protizánětlivé, analgetické a antipyretické účinky.

Movalis je předepsán po vytvoření placenty při osteoartróze, spondylóze, revmatoidní artritidě v krátkých cyklech. Má vlastnosti chondroprotektoru, zmírňuje bolesti zubů a bolesti hlavy. Cena - 564 rublů.

Jak Movalis, tak i jiné léky, je nepřijatelné používat samostatně, bez konzultace s lékařem na plný úvazek.

Nesteroidní protizánětlivé léky: seznam léků, proč jsou předepisovány, pro které nemoci

Nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID) - léky, jejichž název hovoří o jejich složení, účelu a funkci.

Nesteroidní - neobsahující cyklopentaneperhydrofenanthrenové jádro, které je součástí hormonů a biologicky aktivních látek.

Protizánětlivé - mají výrazný účinek na zánětlivé procesy v živém organismu a přerušují chemický proces zánětu.

Historie NSAID

Protizánětlivé vlastnosti vrby jsou známy již od 5. století před naším letopočtem. V roce 1827 bylo z kůry této rostliny izolováno 30 gramů salicinu. V roce 1869 byla na základě salicinu získána účinná látka - kyselina salicylová.

Protizánětlivé vlastnosti kyseliny salicylové jsou známy již dlouhou dobu, ale výrazný ulcerogenní účinek omezil její použití v medicíně. Spojení acetylové skupiny v molekule opakovaně snížilo riziko ulcerace zažívacího traktu.

První lék ze skupiny NSAID byl syntetizován v roce 1897 Bayerem. Získal se acetylací kyseliny salicylové. Dostal patentované jméno - „Aspirin“. Pouze lék této farmakologické společnosti má právo být nazýván aspirin.

Až do roku 1950 zůstával aspirin jediným nesteroidním protizánětlivým lékem. Poté začala aktivní práce na vytváření účinnějších nástrojů.

Význam kyseliny acetylsalicylové v medicíně je však stále velký.

Mechanismus účinku NSAID

Hlavním bodem aplikace NSAID jsou biologicky aktivní látky - prostaglandiny. První z nich bylo nalezeno v tajemství prostaty, odtud jejich jméno. Jsou studovány dva hlavní typy:

  • Cyklooxygenáza prvního typu (COX-1), zodpovědná za syntézu ochranných faktorů gastrointestinálního traktu a procesů trombózy.
  • Cyklooxygenáza druhého typu (COX-2), účastnící se základních mechanismů zánětlivého procesu.

Blokováním enzymů se dosahuje účinků snižování bolesti, snižování zánětu a snižování tělesné teploty.

Existují léky selektivního a neselektivního účinku. Selektivní činidla ve větší míře blokují enzym COX-2. Omezte zánět bez ovlivnění zažívacího traktu.

Činnost cyklooxygenázy druhého typu je zaměřena:

  • ke zvýšení vaskulární permeability;
  • uvolnění zánětlivých mediátorů v poškozené oblasti;
  • zvýšený otok v oblasti zánětu;
  • migrace fagocytů, žírných buněk, fibroblastů;
  • zvýšení obecné teploty těla prostřednictvím center termoregulace v centrální nervové soustavě.

Zánět

Proces zánětu je univerzální reakcí těla na jakékoli škodlivé účinky a má několik fází:

  • fáze změny se vyvíjí v prvních minutách expozice škodlivému faktoru. Činidla způsobující poškození mohou být fyzikální, chemická nebo biologická. Ze zničených buněk se uvolňují biologicky aktivní látky, které spouštějí následující stádia;
  • Exsudace (impregnace) je charakterizována účinkem látek z mastocytů na žírné buňky. Aktivované basofily vhazují do léze histamin a serotonin, což způsobuje zvýšení vaskulární permeability pro kapalnou část krve a makrofágy. Vyskytne se otok, zvýší se místní teplota. Enzymy jsou uvolňovány do krve, přitahují ještě větší počet imunokompetentních buněk a spouštějí kaskádu biochemických a ochranných procesů. Reakce je nadměrná. Je tu bolest. V této fázi jsou nesteroidní protizánětlivá léčiva účinná;
  • fáze proliferace, nastává v době řešení druhé fáze. Hlavními buňkami jsou fibroblasty, které vytvářejí pojivovou tkáňovou matrici, aby obnovily zničenou strukturu.

Fáze nemají jasný časový rámec a jsou často zahrnuty v kombinaci. Při výrazném stadiu exsudace probíhajícího s hyperergickou složkou je fáze proliferace opožděna. Jmenování NSAID napomáhá rychlému zotavení a usnadňuje celkový stav pacienta.

Hlavní skupiny nesteroidních protizánětlivých léčiv

Existuje mnoho klasifikací. Nejoblíbenější jsou založeny na chemické struktuře a biologických účincích látek..

Salicyláty

Nejstudovanější látkou je kyselina acetylsalicylová. Analgetický účinek je velmi mírný. Používá se jako lék ke snížení teploty ve febrilních podmínkách a jako prostředek ke zlepšení mikrocirkulace v kardiologii (v malých dávkách snižuje viskozitu krve v důsledku blokování cyklooxygenázy prvního typu).

Propionáty

Soli kyseliny propionové mají průměrné analgetické a výrazné antipyretické účinky. Nejslavnější je ibuprofen. Vzhledem k nízké toxicitě a vysoké biologické dostupnosti je široce používán v pediatrické praxi.

Acetáty

Deriváty kyseliny octové jsou dobře známé a široce používané v medicíně. Mají výrazný protizánětlivý účinek a silný analgetický účinek. Vzhledem k velkému vlivu na cyklooxygenázu prvního typu se při peptickém vředu a riziku krvácení používá opatrnost. Nejslavnější představitelé: Diclofenac, Ketorolac, Indomethacin.

Selektivní inhibitory COX-2

Dnes jsou Celecoxib a Rofecoxib považovány za nejmodernější selektivní drogy. Jsou registrováni na ruském trhu.

Ostatní drogy

Paracetamol, nimesulid, meloxikam. Většinou působí na COX-2. Mají výrazný analgetický a antipyretický účinek při centrálním působení.

Nejoblíbenější NSAID a jejich náklady

  • Kyselina acetylsalicylová.

Účinný a levný lék. K dispozici v dávce 500 miligramů a 100 mg. Průměrná cena na trhu je 8-10 rublů za 10 tablet. Zahrnuto v seznamu životně důležitých.

Bezpečný a levný lék. Cena závisí na formě uvolnění a výrobci. Má výrazný antipyretický účinek. Široce používán v pediatrii.

400 mg potahované tablety ruského původu mají cenu 50 až 100 rublů na 30 tablet.

Populární droga po celém světě. Je vydáván v evropských zemích bez lékařského předpisu. Nejoblíbenější formy: 500 miligramů tablet a sirupu.

Je součástí kombinovaných přípravků jako anestetická a antipyretická složka. Má centrální mechanismus účinku, aniž by ovlivňoval tvorbu krve a gastrointestinální trakt.

Cena závisí na značce. Ruské tablety stojí asi 10 rublů.

Kombinované protizánětlivé a psychostimulační složky obsahující léčivo. Kofein zvyšuje citlivost tropických receptorů mozku na paracetamol, čímž zvyšuje účinek protizánětlivé složky.

K dispozici v tabletách po 500 miligramech. Průměrná cena 10-20 rublů.

Je k dispozici v různých lékových formách, ale je nejžádanější ve formě injekcí a lokálních forem (masti a náplasti)..

Cena za balení tří ampulí je od 50 do 100 rublů.

Selektivní léčivo, které má blokující účinek na cyklooxygenázu druhého typu. Má dobrý analgetický a antipyretický účinek. Široce používán ve stomatologii a pooperačním období.

K dispozici ve formě tablet, gelů a suspenzí. Průměrné náklady na trhu od 100-200 rublů za 20 tablet.

Lék charakterizovaný výrazným analgetickým účinkem, srovnatelný s účinkem narkotických analgetik. Má silný ulcerogenní účinek na sliznici gastrointestinálního traktu. Používá se opatrně.

Musí být vydán přísně na předpis. Formy uvolňování jsou rozmanité. 10 miligramů tablet stojí od sto rublů v balení.

Hlavní indikace pro použití NSAID

Nejběžnějšími důvody užívání této třídy látek jsou onemocnění, která jsou doprovázena záněty, bolestmi a horečkou. Je třeba si uvědomit, že drogy se pro monoterapii používají jen zřídka. Léčba by měla být komplexní.

Důležité. Údaje z tohoto odstavce používejte, pouze pokud vám nouzová situace nedovolí v nejbližší době kontaktovat kvalifikovaného odborníka. Všechny problémy s léčbou koordinujte se svým lékařem..

Artróza

Onemocnění, které způsobuje změnu anatomické struktury kloubního povrchu. Aktivní pohyby jsou velmi bolestivé kvůli otoku kloubu a zvýšenému výtoku synoviální tekutiny.

Ve vážných případech je léčba omezena na protetiku kloubů.

NSAID jsou indikovány pro střední nebo střední závažnost procesu. S bolestí je předepsáno 100-200 miligramů nimesulidu. Ne více než 500 mg denně. Užívá se ve 2-3 dávkách. Vypijte trochu vody.

Revmatoidní artritida

Revmatoidní artritida je zánětlivý proces autoimunitní etiologie. V různých tkáních se vyskytuje mnoho zánětlivých procesů. Jsou postiženy hlavně klouby a endokardiální tkáně. NSAID jsou léky volby v kombinaci se steroidní terapií. Poškození endokardu vždy vede k ukládání krevních sraženin na povrchu chlopní a srdečních komor. Užívání kyseliny acetylsalicylové při 500 miligramech denně snižuje riziko trombózy 5krát.

Bolest při poranění měkkých tkání

Souvisí s edémem v místě aplikace traumatického faktoru a okolních tkání. V důsledku exsudace dochází ke kompresi malých žilních cév a nervových zakončení..

Žilní krev v poškozeném orgánu stagnuje, což dále zvyšuje metabolické poruchy. Existuje začarovaný cyklus, který zhoršuje podmínky pro regeneraci.

Při mírné bolesti je možné použít lokální formy diklofenaku.

Naneste na oblast zranění nebo strečink třikrát denně. Poškozený orgán potřebuje odpočinek a imobilizaci na několik dní.

Osteochondrosis

Tímto patologickým procesem dochází ke kompresi kořenů míchy mezi horními a dolními obratli, které tvoří výstupní kanály míchy..

Se snížením lumen kanálu, nervových kořenů, inervujících orgánů a svalů, dochází ke kompresi. To vede k rozvoji zánětlivých procesů a otoků samotných nervů, což dále narušuje trofické procesy.

K rozbití začarovaného kruhu se používají místní masti a gely obsahující diklofenak v kombinaci s injekčními formami léku. Intramuskulárně injikován třemi mililitry roztoku diklofenaku jednou denně.

Průběh léčby je nejméně 5 dnů. Vzhledem k vysoké ulcerogenitě léčiva by měly být užívány blokátory protonové pumpy a antacida (Omeprazol 2 tobolky dvakrát denně a Almagel jedna nebo dvě kopečky třikrát denně).

Bolest v bederní oblasti

S touto lokalizací je nejčastěji postižen sedací nerv. Bolest je docela intenzivní. Ischiatický nerv je tvořen z kořenů páteře, které se objevují v meziobratlových otvorech křížové kosti, a ponechávají v omezené oblasti v mělkých tkáních gluteální oblasti. To predisponuje k jeho zánětu s podchlazením.

Používají se masti s NSAID obsahující diklofenak nebo nimesulid. Při silné bolesti se provádí blokáda nervového výstupního místa anestetikem. Je aplikováno místní suché teplo. Je důležité vyhnout se podchlazení.

Bolest hlavy

Kefalgie je způsobena různými patologickými procesy. Nejčastější příčinou je cerebrovaskulární křeč. Samotný mozek nemá receptory bolesti. Bolest je přenášena z jejích membrán a receptorů v cévách.

Nesteroidní protizánětlivé léky mají přímý účinek na prostaglandiny, které regulují bolest ve středu talamu. Bolest způsobuje vazospazmus, metabolické procesy jsou sníženy a bolest je zesílena. NSAID, zmírnění bolesti, zmírnění křečí, odříznutí patologického procesu. Nejúčinnější přípravky ibuprofenu v dávce 400 miligramů.

Migréna

Je to způsobeno místním křečem mozkových cév, častěji bolí hlava na jedné straně. Existuje podrobná neurologická fokální symptomatologie. Jak ukazují zkušenosti, nejúčinnější nesteroidní analgetika v kombinaci s antispasmodiky.

50% roztok metamizolu sodného (analgin) v množství dvou mililitrů a dvou mililitrů Drotaverinu v jedné injekční stříkačce intramuskulárně nebo intravenózně. Po injekci dojde k zvracení. Po chvíli se bolest úplně zastaví.

Akutní dna

Toto onemocnění je způsobeno narušením metabolismu kyseliny močové. Její soli se ukládají v různých orgánech a tkáních těla, což způsobuje rozsáhlou bolest. NSAID pomáhají zmírnit příznaky dny. Přípravky ibuprofenu se používají v dávce 400 až 800 miligramů.

Léčení dny je komplexní. Zahrnuje stravu s nízkým obsahem purinových a pyrimidinových základů. V akutním období jsou zcela vyloučeny živočišné produkty, vývary, alkohol, káva a čokoláda.

Zobrazují produkty rostlinného původu, s výjimkou hub, a velké objemy vody (až tři až čtyři litry denně). Při zlepšování stavu můžete do jídla přidat nízkotučný tvaroh.

Dysmenorea

Bolestivá menstruace nebo bolest v dolní části břicha před nimi se často vyskytuje u žen v plodném věku. To je způsobeno křečemi v hladkých svalech dělohy při odmítnutí sliznice. Trvání bolesti a jejich intenzita jsou individuální.

Pro zastavení jsou vhodné přípravky ibuprofenu v dávce 400 - 800 miligramů nebo selektivní NSAID (Nimesulid, Meloxicam)..

Kyselina acetylsalicylová a Ketorolac, které snižují srážení krve, se nedoporučují.

Léčba bolestivé menstruace může zahrnovat použití bifázických estrogenových léků, které normalizují hormonální pozadí těla.

Horečka

Zvýšení tělesné teploty je nespecifický patologický proces, který doprovází mnoho bolestivých stavů. Normální tělesná teplota je mezi 35 a 37 ° C. Při hypertermii nad 41 stupňů dochází k denaturaci proteinů a může dojít ke smrti.

Při normální tělesné teplotě dochází k většině biochemických procesů v těle. Mechanismy termoregulace vyšších organismů jsou neurohumorální povahy. Hlavní roli při udržování homeostázy teploty hraje malá část hypotalamu, která se nazývá nálevka.

Anatomicky spojuje hypotalamus a talamus na spoji optických nervů..

Pyrogeny jsou zodpovědné za aktivaci hypertermické reakce. Jedním z pyrogenů je prostaglandin, produkovaný imunitními buňkami..

Jeho syntéza reguluje cyklooxygenázu. Nesteroidní protizánětlivé léky mohou ovlivnit syntézu prostaglandinu, což nepřímo snižuje tělesnou teplotu. Paracetamol působí na COX-1 ve středu termoregulace a poskytuje rychlý, ale krátkodobý antipyretický účinek.

S horečkou je největší antipyretická aktivita prokázána Ibuprofenem, který jedná nepřímo. Pro snížení horečky doma je režim s oběma léky oprávněný.

500 miligramů paracetamolu a 800 miligramů ibuprofenu. První rychle snižuje teplotu na přijatelnou hodnotu, druhá pomalu a po dlouhou dobu udržuje účinek.

Horečka u dětí

Je to důsledek destrukce kostní tkáně s rychlým růstem zubů. Z ničených buněk se uvolňují biologicky aktivní látky, které mají přímý účinek na centra hypotalamu. Makrofágy přispívají k zánětu..

Nejúčinnějším lékem, který eliminuje zánět a snižuje teplotu, je nimesulid v dávce 25–30 miligramů, užívaný jednou nebo dvakrát, zcela zastaví tento jev v 90–95 procentech případů.

Rizika při používání NSAID

Studie prokázaly, že dlouhodobé užívání neselektivních léků nepříznivě ovlivňuje sliznici žaludku a střev. Potvrzuje se ulcerogenní účinek kyseliny acetylsalicylové. Dlouhodobé užívání neselektivních léků se doporučuje provádět společně s blokátory protonové pumpy (omeprazol).

Selektivní NSAID zvyšují riziko koronárních srdečních chorob a cévní mozkové příhody při dlouhodobém používání desetkrát. Aspirin je jedinou výjimkou z tohoto seznamu. Protidestičkové vlastnosti kyseliny acetylsalicylové se používají k prevenci trombózy, prevenci srdečních záchvatů a blokování velkých cév.

Kardiologové varují, že pacienti, kteří nedávno přežili infarkt, by měli přestat používat NSAID. Podle výzkumu je nejméně nebezpečným z tohoto hlediska Naproxen..

Byly publikovány studie, že dlouhodobé používání NSAID může způsobit erektilní dysfunkci. Tyto studie však byly do značné míry založeny na pocitech samotných pacientů. Objektivní údaje o hladinách testosteronu, studiích semenné tekutiny a fyzických výzkumných metod nebyly prezentovány..

Závěr

Před sto lety byla světová populace jen něco přes miliardu lidí. Během uplynulého dvacátého století dosáhlo lidstvo obrovského průlomu ve všech oblastech svých činností. Medicína se stala vědou založenou na důkazech, účinnou a progresivní..

Dnes je nás více než sedm miliard. Tři hlavní objevy, které ovlivnily přežití lidské rasy, jsou:

  • vakcíny;
  • antibiotika
  • nesteroidní protizánětlivá léčiva.

NE STEROIDNÍ ANTI-INFLAMMATORY PRODUKTY

L.S. STRACHUNSKY
Profesor, vedoucí oddělení klinické farmakologie Státní lékařské akademie Smolensk.

S.N. Kozy
Docent, Katedra klinické farmakologie, Smolenská státní lékařská akademie.

V.G. KUKES
Profesor, odpovídající člen RAMS, vedoucí oddělení klinické farmakologie Moskevské lékařské akademie JIM. Sechenova.

IN A. PETROV
Profesor, vedoucí oddělení klinické farmakologie, Státní lékařská akademie Volgograd.

Obsah

ÚVODNÍ SLOVO

Tato příručka je první ze série „Klinická farmakologie pro lékaře“, jejíž vydání je naplánováno pracovníky oddělení klinické farmakologie Státní lékařské akademie Smolensk. Zpočátku to bylo plánováno v kratší verzi jako učebnice pro studenty. Když se však připravovala k publikaci, nashromáždily se rozsáhlé informace, které přesahovaly rámec akademického programu a zároveň měly značný praktický význam..

Nesteroidní protizánětlivá léčiva zaujímají jedno z prvních míst ve frekvenci klinického použití. To je způsobeno jejich působením proti bolesti, zánětu a horečce, tj. Příznakům, které doprovázejí mnoho nemocí. V posledních letech se arzenál nesteroidních protizánětlivých léčiv doplnil o značné množství nových léků a provádí se výzkum zaměřený na vytvoření léků, které kombinují vysokou účinnost se zlepšenou tolerancí..

Příručka poskytuje moderní klasifikaci nesteroidních protizánětlivých léků. Zvažují se nejnovější informace získané v kontrolovaných klinických studiích o jejich farmakodynamice, farmakokinetice a lékových interakcích, obecných zásadách klinického použití. Zvláštní pozornost je věnována nežádoucím účinkům, jejich rizikovým faktorům, metodám prevence a nápravy. Zahrnuty jsou léčiva, která jsou schválena pro klinické použití v Rusku, jakož i léky, které prošly poslední fází klinických hodnocení a jsou „na prahu“ registrace. Zdůrazňují se charakteristické, praktické důležitosti, vlastnosti jejich jednání, použití u dospělých a dětí..

Manuál je určen praktickým lékařům různých oborů, farmakologům a studentům lékařských univerzit.

Druhé vydání obsahuje nové informace o klinických vlastnostech ketorolaku, gastrotoxicitě aspirinu, metodách pro zlepšení tolerance nesteroidních protizánětlivých léků.

L.S. Strachunsky, S.N. Kozlov

ÚVOD

Nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID) jsou skupinou léčiv, která se v klinické praxi běžně používají, a mnoho z nich lze zakoupit bez lékařského předpisu. Více než třicet milionů lidí na celém světě bere NSAID denně, přičemž 40% těchto pacientů starších 60 let (1). Asi 20% hospitalizací dostává NSAID.

Velká „popularita“ NSAID je způsobena tím, že mají protizánětlivé, analgetické a antipyretické účinky a přinášejí úlevu pacientům se odpovídajícími příznaky (zánět, bolest, horečka), které se vyskytují u mnoha onemocnění.

Za posledních 30 let se počet NSAID výrazně zvýšil a v současné době má tato skupina velké množství drog, které se liší ve vlastnostech účinku a užívání.

NSAID jsou klasifikovány v závislosti na závažnosti protizánětlivé aktivity a chemické struktury (tabulka 1). První skupina zahrnuje léčiva s výrazným protizánětlivým účinkem. NSAID druhé skupiny, které mají slabý protizánětlivý účinek, jsou často označovány termíny "narkotická analgetika" nebo "antipyretická analgetika"..

Z praktického hlediska je důležité, aby se léky patřící do stejné skupiny a dokonce blízké chemické struktuře mírně lišily jak v síle účinku, tak ve frekvenci vývoje a povaze nežádoucích reakcí. Takže mezi NSAID první skupiny mají indomethacin a diklofenak nejsilnější protizánětlivou aktivitu a nejméně? ibuprofen. Indomethacin, který je derivátem kyseliny indoleactové, je více gastrotoxický než etodolak, který také patří do této chemické skupiny. Klinická účinnost léčiva může záviset na typu a vlastnostech průběhu onemocnění u konkrétního pacienta, jakož i na jeho individuální reakci..

Tabulka 1. Klasifikace NSAID podle aktivity a chemické struktury

NSAID s výraznou protizánětlivou aktivitou
Kyseliny
SalicylátyKyselina acetylsalicylová (aspirin)
Diflunisal
Lysinmonoacetylsalicylát
PyrazolidinyFenylbutazon
Deriváty indolové kyseliny octovéIndometacin
Sulindak
Etodolac
Deriváty fenyloctové kyselinyDiclofenac
OksikamaPiroxicam
Tenoxicam
Lornoxicam
Meloxikam
Deriváty kyseliny propionovéIbuprufen
Naproxen
Flurbiprofen
Ketoprofen
Kyselina thiaprofenová
Deriváty bez kyselin
AlkanonyNabumeton
Deriváty sulfonamiduNimesulide
Celecoxib
Rofecoxib
NSAID s nízkou protizánětlivou aktivitou
Deriváty anthranilové kyselinyKyselina mefenamová
Etofenamat
PyrazolonyMetamizol
Aminofenazon
Propiphenazon
Deriváty paraaminofenoluFenacetin
Paracetamol
Deriváty kyseliny heteroarylové octovéKetorolac

FARMAKODYNAMIKA

Mechanismus účinku

Hlavním a obecným prvkem mechanismu účinku NSAID je inhibice syntézy prostaglandinů (PG) z kyseliny arachidonové inhibicí enzymu cyklooxygenázy (PG syntetázy) (obr. 1)..

Obr. 1. Metabolismus kyseliny arachidonové

GHG mají všestrannou biologickou aktivitu:

a) jsou mediátory zánětlivé reakce: způsobují lokální vazodilataci, otoky, exsudaci, migraci bílých krvinek a další účinky (hlavně PG-E2 a PG-I2);

6) senzibilizují receptory na zprostředkovatele bolesti (histamin, bradykinin) a mechanické napětí, čímž se snižuje práh citlivosti na bolest;

c) zvýšení citlivosti hypothalamických termoregulačních center na působení endogenních pyrogenů (interleukin-1 a dalších), které se v těle vytvářejí pod vlivem mikrobů, virů, toxinů (hlavně PG-E2).

V posledních letech bylo zjištěno, že existují alespoň dva izoenzymy cyklooxygenázy, které jsou inhibovány NSAID. První isoenzym? COX-1 (SOX-1 ?? Eng.) ?? řídí produkci prostaglandinů, které regulují integritu gastrointestinální sliznice, funkce krevních destiček a průtok krve ledvinami a druhý isoenzym? COX-2 ?? se podílí na syntéze prostaglandinů při zánětu. Kromě toho COX-2 za normálních podmínek chybí, ale je vytvářen pod vlivem některých tkáňových faktorů zahajujících zánětlivou reakci (cytokiny a další). V tomto ohledu se předpokládá, že protizánětlivý účinek NSAID je způsoben inhibicí COX-2 a jejich nežádoucími reakcemi? Při inhibici COX je klasifikace NSAID podle selektivity pro různé formy cyklooxygenázy uvedena v tabulce 2. Poměr aktivity NSAID ve smyslu blokování COX-1 / COX-2 nám umožňuje posoudit jejich potenciální toxicitu. Čím je tato hodnota menší, tím selektivnější je léčivo ve vztahu k COX-2, a proto je méně toxické. Například pro meloxikam je to 0,33, diclofenak? 2,2, tenoxikam ?? 15, piroxicam ?? 33, indometacin ?? 107.

Tabulka 2. Klasifikace NSAID podle selektivity pro různé formy cyklooxygenázy
(Drugs Therapy Perspectives, 2000, s dodatky)

Výrazná selektivita pro COX-1Aspirin
Indometacin
Ketoprofen
Piroxicam
Sulindak
Mírná selektivita pro COX-1Diclofenac
Ibuprofen
Naproxen a kol.
Přibližně ekvivalentní inhibice COX-1 a COX-2Lornoxicam
Mírná selektivita pro COX-2Etodolac
Meloxikam
Nimesulide
Nabumeton
Výrazná selektivita pro COX-2Celecoxib
Rofecoxib

Jiné mechanismy působení NSAID

Protizánětlivý účinek může být spojen s inhibicí lipidové peroxidace, stabilizací lyzozomálních membrán (oba tyto mechanismy brání poškození buněčných struktur), snížení tvorby ATP (je snížena dodávka energie zánětlivé reakce), inhibice agregace neutrofilů (uvolňování zánětlivých mediátorů z nich je narušeno) a inhibice produkce revmatoidního faktoru u pacientů s revmatoidní artritidou. Analgetický účinek je do určité míry spojen s narušením chování impulsů bolesti v míše (metamizol).

Hlavní účinky

NSAID potlačují hlavně fázi exsudace. Nejsilnější drogy ?? indomethacin, diclofenac, fenylbutazon ?? působí také na proliferační fázi (snižující syntézu kolagenu a související sklerózu tkání), ale slabší než na exsudativní fázi. NSAID nemají téměř žádný účinek na fázi alterace. Pokud jde o protizánětlivou aktivitu, jsou všechny NSAID nižší než glukokortikoidy, které inhibicí enzymu fosfolipázy A2, inhibují metabolismus fosfolipidů a narušují tvorbu prostaglandinů a leukotrienů, které jsou také nejdůležitějšími mediátory zánětu (obr. 1).

Projevuje se ve větší míře bolestmi slabé a střední intenzity, které jsou lokalizovány ve svalech, kloubech, šlachách, nervových kmenech, jakož i bolestech hlavy nebo zubů. Při silné viscerální bolesti je většina NSAID méně účinná a méně silná než analgetický účinek léčiv morfinové skupiny (narkotická analgetika). Současně řada kontrolovaných studií prokázala poměrně vysokou analgetickou aktivitu diklofenaku, ketorolaku, ketoprofenu, metamizolu při kolické a pooperační bolesti. Účinnost NSAID v renální kolice, ke které dochází u pacientů s urolitiázou, je do značné míry spojena s inhibicí produkce PG-E2 v ledvinách, snížený průtok krve ledvinami a tvorba moči. To vede ke snížení tlaku v ledvinové pánvi a močovodu nad místem obstrukce a poskytuje dlouhodobý analgetický účinek. Výhodou NSAID oproti narkotickým analgetikům je, že neinhibují respirační centrum, nezpůsobují euforii a drogovou závislost, a u koliky záleží také na tom, že nemají spasmogenní účinek.

NSAID jsou účinné pouze pro horečku. Neovlivňují normální tělesnou teplotu, jak se liší od „hypotermických“ látek (chlorpromazin a další).

V důsledku inhibice COX-1 v krevních destičkách je inhibována syntéza endogenního tromboxanového proagregátu. Nejsilnější a dlouhodobou antiagregační aktivitou je aspirin, který ireverzibilně inhibuje schopnost agregace destiček po celou dobu její životnosti (7 dní). Protidestičkový účinek jiných NSAID je slabší a je reverzibilní. Selektivní inhibitory COX-2 neovlivňují agregaci destiček.

Vyjadřuje se mírně, projevuje se při dlouhodobém používání a má „sekundární“ povahu: snížením propustnosti kapilár NSAID znesnadňují imunokompetentním buňkám kontaktovat antigen a protilátku kontaktovat se substrátem.

FARMACOKINETIKA

Všechny NSAID jsou dobře absorbovány v gastrointestinálním traktu. Téměř úplně se vážou na plazmatický albumin, vytlačují některé další léky (viz kapitola „Lékové interakce“), a u novorozenců ?? bilirubin, což může vést k rozvoji bilirubinové encefalopatie. Nejnebezpečnější jsou v tomto ohledu salicyláty a fenylbutazon. Většina NSAID proniká dobře do synoviální tekutiny kloubů. Metabolizovaný NSAID v játrech, vylučovaný ledvinami.

INDIKACE K POUŽITÍ

1. Revmatická onemocnění

Reumatismus (revmatická horečka), revmatoidní artritida, dnavá a psoriatická artritida, ankylozující spondylitida (ankylozující spondylitida), Reiterův syndrom.

Je třeba mít na paměti, že u revmatoidní artritidy mají NSAID pouze symptomatický účinek, aniž by ovlivňovaly průběh nemoci. Nejsou schopni pozastavit průběh procesu, způsobit remisi a zabránit rozvoji deformace kloubu. Současně je úleva, kterou NSAID přinášejí pacientům s revmatoidní artritidou, tak významná, že žádný z nich se bez těchto léků neobejde. U velkých kolagenóz (systémový lupus erythematodes, sklerodermie a další) jsou NSAID často neúčinné.

2. Nereumatická onemocnění pohybového aparátu

Osteoartróza, myositida, tenosynovitida, trauma (domácí, sportovní). Za těchto podmínek je často účinné použití lokálních lékových forem NSAID (masti, krémy, gely).

3. Neurologická onemocnění. Neuralgie, ischias, ischias, lumbago.

4. Renální, jaterní kolika.

5. Bolestivý syndrom různých etiologií, včetně bolesti hlavy a zubů, pooperační bolesti.

6. Horečka (obvykle při tělesné teplotě nad 38,5 ° C).

7. Prevence arteriální trombózy.

NSAID se používají při primární dysmenoreě k úlevě od bolesti spojené se zvýšeným tonem dělohy v důsledku hyperprodukce PG-F2 a. Kromě analgetického účinku NSAID snižují krevní ztráty..

Dobrý klinický účinek byl zaznamenán při použití naproxenu a zejména jeho sodné soli, diklofenaku, ibuprofenu a ketoprofenu. NSAID se předepisují při prvním výskytu bolesti třídenním kurzem nebo v předvečer menstruace. Nežádoucí účinky při krátkodobém podávání jsou vzácné.

KONTRAINDIKACE

NSAID jsou kontraindikovány v případě erozivních a ulcerativních lézí gastrointestinálního traktu, zejména v akutním stadiu, těžce poškozených funkcích jater a ledvin, cytopenie, individuální nesnášenlivosti a těhotenství. Pokud je to nutné, nejbezpečnější (ale ne před narozením!) Jsou malé dávky aspirinu (3).

Indomethacin a fenylbutazon by neměly být předepsány ambulantně osobám, jejichž povolání vyžadují zvýšenou pozornost.

VAROVÁNÍ

NSAID by měl být používán s opatrností u pacientů s bronchiálním astmatem a také u jedinců, kteří již dříve identifikovali nežádoucí účinky při užívání jiných NSAID.

U pacientů s hypertenzí nebo srdečním selháním by měly být vybrány NSAID, které mají nejmenší účinek na průtok krve ledvinami..

U starších lidí je nutné usilovat o stanovení minimálních účinných dávek a krátkých cyklů NSAID.

NEŽÁDOUCÍ REAKCE

Gastrointestinální trakt

Hlavní negativní vlastností všech NSAID je vysoké riziko vzniku nežádoucích účinků z gastrointestinálního traktu. U 30–40% pacientů užívajících NSAID jsou zaznamenány dyspeptické poruchy, u 10–20%? eroze a vředy žaludku a dvanáctníku, ve 2-5% ?? krvácení a perforace (4).

V současné době je zvýrazněn konkrétní syndrom ?? NSAID-gastroduodenopatie (5). Je to jen částečně spojeno s lokálním poškozujícím účinkem NSAID (většinou organických kyselin) na sliznici a je to hlavně kvůli inhibici isoenzymu COX-1 v důsledku systémového účinku léčiv. Proto může dojít k gastrotoxicitě při jakékoli cestě podávání NSAID..

Poškození žaludeční sliznice probíhá ve 3 fázích:
1) inhibice syntézy prostaglandinů v sliznici;
2) snížení produkce ochranného hlenu a bikarbonátů zprostředkované prostaglandiny;
3) výskyt eroze a vředů, které mohou být komplikovány krvácením nebo perforací.

Poškození je často lokalizováno v žaludku, hlavně v antru nebo prepilorickém oddělení. Klinické příznaky NSAID-gastroduodenopatie u téměř 60% pacientů, zejména u starších osob, chybí, a proto je diagnóza v mnoha případech stanovena fibrogastroduodenskopií. Současně u mnoha pacientů s dyspeptickými stížnostmi není detekováno poškození sliznice. Absence klinických příznaků u NSAID-gastroduodenopatie je spojena s analgetickým účinkem léčiv. Proto jsou pacienti, zejména starší pacienti, u kterých nedochází k nepříznivým účinkům gastrointestinálního traktu při dlouhodobém užívání NSAID, považováni za skupinu se zvýšeným rizikem vzniku závažných komplikací NSAID-gastroduodenopatie (krvácení, těžká anémie) a vyžadují zvláště pečlivé sledování, včetně endoskopické výzkum (1).

Rizikové faktory pro gastrotoxicitu: ženy, nad 60 let, kouření, zneužívání alkoholu, rodinná anamnéza peptického vředu, současné závažné kardiovaskulární onemocnění, současné používání glukokortikoidů, imunosupresiva, antikoagulancia, dlouhodobá terapie NSAID, vysoké dávky nebo současné podávání dvou nebo více NSAID. Nejvyšší gastrotoxicita je aspirin, indometacin a piroxikam (1).

Metody pro zlepšení tolerance NSAID.

I. Současné podávání léčiv chránících sliznici gastrointestinálního traktu.

Podle kontrolovaných klinických studií je syntetický analog PG-E vysoce účinný.2 ?? misoprostol, který může zabránit vzniku vředů jak v žaludku, tak v dvanáctníku (tabulka 3). Produkují se kombinované léky, které zahrnují NSAID a misoprostol (viz níže).

Tabulka 3. Ochranný účinek různých léčiv proti gastrointestinálním vředům indukovaným NSAID (podle Champion G. D. a kol., 1997 (1) s přídavky)

DrogaLokalizace vředů
ŽaludekDuodenum
N2-blokátory0 *+
Omeprazol++
Sukralf0??
Misoprostol++

+ preventivní účinek
0 nedostatek preventivního účinku
?? účinek není specifikován
* podle posledních údajů je famotidin účinný ve vysoké dávce

Inhibitor protonové pumpy omeprazol má přibližně stejnou účinnost jako misoprostol, ale je lépe snášen, rychlejší eliminuje reflux, bolest a poruchy trávení.

N2-blokátory mohou zabránit tvorbě dvanáctníkových vředů, ale jsou obecně neúčinné proti žaludečním vředům. Existují však důkazy, že vysoké dávky famotidinu (40 mg dvakrát denně) snižují výskyt žaludečních a duodenálních vředů..

Obr. 2. Algoritmus pro prevenci a léčbu NSAID-gastroduodenopatie.
Od autorů: Loeb D.S. et al., 1992 (5) s přídavky.

Cytoprotektivní léčivo sukralfát nesnižuje riziko vzniku žaludečních vředů, jeho účinek na dvanáctníkové vředy není zcela stanoven..

II. Změna v taktice používání NSAID, která zahrnuje (a) snížení dávky; b) přechod na parenterální, rektální nebo místní správu; (c) podávání enterosolventních lékových forem; (d) použití proléčiv (např. sulindac). Vzhledem k tomu, že NSAID-gastroduodenopatie není tak lokální jako systémová reakce, tyto přístupy problém nevyřeší..

III. Použití selektivních NSAID.

Jak je uvedeno výše, existují dva isoenzymy cyklooxygenázy, které jsou blokovány NSAID: COX-2, který je zodpovědný za produkci prostaglandinů při zánětu, a COX-1, který řídí produkci prostaglandinů, které udržují integritu gastrointestinální sliznice, průtok krve ledvinami a funkci krevních destiček. Selektivní inhibitory COX-2 by proto měly způsobit méně nežádoucích účinků. První takové léky jsou meloxikam a nabumeton. Kontrolované studie provedené u pacientů s revmatoidní artritidou a osteoartritidou ukázaly, že jsou lépe snášeni než diklofenak, piroxikam, ibuprofen a naproxen, nikoli méně účinné než u nich (6)..

Vývoj žaludečních vředů u pacienta vyžaduje zrušení NSAID a použití protirakovinových léků. Pokračující používání NSAID, například u revmatoidní artritidy, je možné pouze na pozadí současného podávání misoprostolu a pravidelného endoskopického monitorování..

Na obr. 2 ukazuje algoritmus pro prevenci a léčbu NSAID-gastroduodenopatie.

Ledviny

Nefrotoxicita je druhou nejdůležitější skupinou nežádoucích účinků NSAID. Byly identifikovány dva hlavní mechanismy negativního účinku NSAID na ledviny..

I. Blokováním syntézy PG-E2 a prostacyklin v ledvinách NSAID způsobují vazokonstrikci a zhoršují průtok krve ledvinami. To vede k rozvoji ischemických změn v ledvinách, ke snížení glomerulární filtrace a objemu moči. V důsledku toho se mohou vyskytnout poruchy metabolismu voda-elektrolyt: zadržování vody, otoky, hypernatremie, hyperkalémie, zvýšení kreatininu v séru, zvýšení krevního tlaku.

Indomethacin a fenylbutazon mají nejvýraznější účinek na průtok krve ledvinami..

II. NSAID mohou mít přímý účinek na renální parenchym, což způsobuje intersticiální nefritidu (tzv. „Analgetická nefropatie“). Nejnebezpečnější je v tomto ohledu fenacetin. Je možné vážné poškození ledvin až do rozvoje těžkého selhání ledvin. Je popsán vývoj akutního selhání ledvin pomocí NSAID v důsledku akutní alergické intersticiální nefritidy..

Rizikové faktory pro nefrotoxicitu: věk nad 65 let, jaterní cirhóza, předchozí renální patologie, snížený cirkulační objem krve, dlouhodobé užívání NSAID, současné užívání diuretik.

Hematotoxicita

Nejcharakterističtější pyrazolidiny a pyrazolony. Nejpůsobivější komplikace v jejich aplikaci? aplastická anémie a agranulocytóza.

Koagulopatie

NSAID inhibují agregaci destiček a mají mírný antikoagulační účinek v důsledku inhibice tvorby protrombinu v játrech. V důsledku toho se může vyvinout krvácení, nejčastěji z gastrointestinálního traktu.

Hepatotoxicita

Mohou být zaznamenány změny v aktivitě transamináz a dalších enzymů. V těžkých případech ?? žloutenka, hepatitida.

Hypersenzitivní reakce (alergie)

Vyrážky, Quinckeho edém, anafylaktický šok, Lyell a Stevens-Johnsonovy syndromy, alergická intersticiální nefritida. Kožní projevy jsou častěji pozorovány u pyrazolonů a pyrazolidinů..

Bronchospasmus

Zpravidla se vyvíjí u pacientů s bronchiálním astmatem a častěji při užívání aspirinu. Jejími příčinami mohou být alergické mechanismy a také inhibice syntézy PG-E2, což je endogenní bronchodilatátor.

Prodloužení těhotenství a zpoždění při porodu

Tento účinek je způsoben skutečností, že prostaglandiny (PG-E2 a PG-F2 a ) stimulovat myometrium.

KONTROLNÍ OPATŘENÍ PRO DLOUHODOBÉ POUŽITÍ

Gastrointestinální trakt

Pacienti by měli být upozorněni na příznaky poškození gastrointestinálního traktu. Každé 1-3 měsíce by měl být proveden fekální okultní krevní test (tabulka 4). Pokud je to možné, pravidelně provádějte fibrogastroduodenskopii.

Rektální čípky s NSAID se doporučuje používat u pacientů, kteří podstoupili chirurgický zákrok v horním gastrointestinálním traktu, a u pacientů současně užívajících několik léků. Neměly by se používat k zánětu konečníku nebo konečníku a po nedávném anorektálním krvácení..

Tabulka 4. Laboratorní monitorování dlouhodobého podávání NSAID

Typ studieKaždé 2-3 týdnyKaždé 1-3 měsíce
Klinický krevní test+
Analýza moči+
Fekální okultní krevní test+
Kreatininová clearance+
Funkční jaterní testy+

Ledviny

Je nutné sledovat výskyt otoků, měřit krevní tlak, zejména u pacientů s hypertenzí. Jednou za 3 týdny se provádí klinický test moči. Každé 1-3 měsíce je nutné stanovit hladinu kreatininu v séru a vypočítat jeho clearance.

Játra

Při dlouhodobém podávání NSAID je nutné včas identifikovat klinické příznaky poškození jater. Každé 1-3 měsíce by měly sledovat funkci jater, určovat aktivitu transamináz.

Krevní tvorba

Souběžně s klinickým pozorováním by měl být klinický krevní test prováděn jednou za 2-3 týdny. Při předepisování derivátů pyrazolonu a pyrazolidinu je nutná zvláštní kontrola (tabulka 8).

PRAVIDLA PRO ÚČEL A DÁVKOVÁNÍ

Individualizace výběru léčiv

Pro každého pacienta by měl být vybrán nejúčinnější lék s nejlepší tolerancí. Navíc to může být jakýkoli NSAID, ale je nutné předepsat lék ze skupiny I jako protizánětlivý. Citlivost pacientů na NSAID, dokonce i na jednu chemickou skupinu, se může lišit v širokých mezích, proto neúčinnost jednoho z léků dosud neindikuje neúčinnost skupiny jako celku.

Při použití NSAID v revmatologii, zejména při nahrazování jednoho léčiva jiným, je třeba mít na paměti, že vývoj protizánětlivého účinku za analgetikem časem zaostává. Ten je zaznamenán v prvních hodinách, zatímco protizánětlivý? po 10-14 dnech pravidelného příjmu a při předepisování naproxenu nebo oxycams ještě později ?? ve 2-4 týdnech.

Dávkování

Jakékoli nové léčivo pro tohoto pacienta musí být předepsáno nejprve v nejnižší dávce. S dobrou tolerancí se po 2-3 dnech zvyšuje denní dávka. Terapeutické dávky NSAID jsou v širokém rozmezí a v posledních letech došlo k nárůstu jednotlivých a denních dávek léků, které jsou nejvíce tolerovány (naproxen, ibuprofen), při zachování omezení maximálních dávek aspirinu, indomethacinu, fenylbutazonu, piroxikamu. U některých pacientů je terapeutického účinku dosaženo pouze při použití velmi vysokých dávek NSAID.

Čas přijetí

Při dlouhodobém předepisování kurzu (například v revmatologii) se NSAID užívají po jídle. Aby se však dosáhlo rychlého analgetického nebo antipyretického účinku, je výhodné je předepsat 30 minut před nebo 2 hodiny po jídle 1/2 až 1 sklenicí vody. Po 15 minutách je vhodné jít do postele, aby nedošlo k rozvoji ezofagitidy.

Čas užívání NSAID lze také stanovit podle doby maximální závažnosti symptomů onemocnění (bolest, ztuhlost v kloubech), to znamená s ohledem na chronofarmakologii léčiv. V tomto případě se můžete odchýlit od obecně přijímaných schémat (2–3krát denně) a předepisovat NSAID kdykoli během dne, což vám často umožňuje dosáhnout většího terapeutického účinku při nižší denní dávce.

Při těžké ranní ztuhlosti je vhodné brát rychle absorbované NSAID co nejdříve (ihned po probuzení) nebo předepsat léky s dlouhodobým účinkem v noci. Naproxen sodný, diklofenak draselný, ve vodě rozpustný (šumivý) aspirin a ketoprofen mají nejvyšší rychlost absorpce v gastrointestinálním traktu a v důsledku toho rychlejší nástup účinku..

Monoterapie

Současné použití dvou nebo více NSAID není vhodné z následujících důvodů:
?? účinnost těchto kombinací nebyla objektivně prokázána;
?? v řadě takových případů je zaznamenáno snížení koncentrace léčiv v krvi (například aspirin snižuje koncentraci indometacinu, diklofenaku, ibuprofenu, naproxenu, piroxikamu), což vede k oslabení účinku;
?? zvyšuje se riziko nežádoucích reakcí. Výjimkou je možnost použití paracetamolu v kombinaci s jakýmikoli jinými NSAID k posílení analgetického účinku.

U některých pacientů mohou být předepisovány dva NSAID v různých denních dobách, například rychle vstřebatelné? ráno a odpoledne, ale dlouho působící ?? večer.

DROGOVÉ INTERAKCE

Poměrně často jsou pacientům, kteří dostávají NSAID, předepisována jiná léčiva. Současně by měla být brána v úvahu možnost jejich vzájemné interakce. NSAID tak mohou zvýšit účinek nepřímých antikoagulancií a perorálních hypoglykemických látek. Zároveň oslabují účinek antihypertenziv, zvyšují toxicitu aminoglykosidových antibiotik, digoxinu a některých dalších léků, což má významný klinický význam a přináší řadu praktických doporučení (tabulka 5). Pokud je to možné, je třeba se vyvarovat současného podávání NSAID a diuretik, na jedné straně s ohledem na oslabení diuretického účinku a na druhé straně na riziko selhání ledvin. Nejnebezpečnější je kombinace indometacinu s triamterenem.

Mnoho léků předepsaných současně s NSAID může zase ovlivnit jejich farmakokinetiku a farmakodynamiku:
?? antacida obsahující hliník (almagel, maalox a další) a cholestyramin snižují absorpci NSAID v gastrointestinálním traktu. Proto současné užívání těchto antacidů může vyžadovat zvýšení dávky NSAID a mezi dávkami cholestyraminu a NSAID jsou nutné intervaly nejméně 4 hodiny;
?? hydrogenuhličitan sodný zvyšuje absorpci NSAID v gastrointestinálním traktu;
?? glukokortikoidy a "pomalu působící" (základní) protizánětlivé léky (přípravky ze zlata, aminochinoliny) zvyšují protizánětlivý účinek NSAID;
?? analgetický účinek NSAIDs je umocněn narkotickými analgetiky a sedativy.

POUŽÍVÁNÍ NSAIDŮ PŘEKROČENÍ

[0003] Pro mnoho let použití v zahraničí je aspirin, paracetamol, metamizol, propifenazon a jejich kombinace široce používán ve světové praxi. V posledních letech jsou ibuprofen, naproxen, naproxen sodný a ketoprofen schváleny pro použití mimo prodejnu..

Tabulka 5. Účinek NSAID na účinek jiných léků.
Autor: Brooks P.M., Day R.O. 1991 (7) s dodatky

DrogaNSAIDAktDoporučení
Farmakokinetická interakce
Nepřímé antikoagulantyFenylbutazon
Oxyphenbutazon
Inhibice metabolismu v játrech, zvýšený antikoagulační účinekPokud je to možné, vyhněte se těmto NSAID nebo máte přísné kontroly.
Všechno, zejména aspirinVytěsnění z komunikace s plazmatickými proteiny, zvýšený antikoagulační účinekPokud je to možné, vyhněte se NSAID nebo přísné kontroly
Perorální hypoglykemická léčiva (sulfonylmočoviny)Fenylbutazon
Oxyphenbutazon
Inhibice metabolismu v játrech, zvýšený hypoglykemický účinekPokud je to možné, vyhněte se NSAID nebo přísně sledujte hladinu glukózy v krvi
Všechno, zejména aspirinVytěsnění z komunikace plazmatickými proteiny, zvýšený hypoglykemický účinek
DigoxinVšechnoInhibice renální exkrece digoxinu v případě zhoršené funkce ledvin (zejména u malých dětí a starších osob), zvýšení jeho koncentrace v krvi, zvýšení toxicity. Při normální funkci ledvin je interakce méně pravděpodobnáPokud je to možné, vyhněte se NSAID nebo přísně sledujte clearance kreatininu a koncentraci digoxinu v krvi
Antibiotika ?? aminoglykosidyVšechnoInhibice renální exkrece aminoglykosidů, zvýšení jejich koncentrace v krviPřísná kontrola koncentrace aminoglykosidů v krvi
Methotrexát (vysoké nerevatologické dávky)VšechnoInhibice renální exkrece methotrexátu, zvýšení jeho koncentrace v krvi a toxicita (interakce s „revmatologickou“ dávkou methotrexátu nebyla pozorována)Současné použití je kontraindikováno. Přijatelné použití NSAID v intervalech chemoterapie
Lithiové přípravkyVše (v menší míře? Aspirin, sulindac)Inhibice vylučování lithia ledvinami, zvýšení jeho koncentrace v krvi a toxicitaPokud je potřeba NSAID, použijte aspirin nebo sulindac. Přísná kontrola koncentrace lithia v krvi
FenytoinFenylbutazon
Oxyphenbutazon
Inhibice metabolismu, zvýšená koncentrace v krvi a toxicitaPokud je to možné, vyhněte se těmto NSAID nebo přísně sledujte koncentraci fenytoinu v krvi
Farmakodynamická interakce
Antihypertenziva
Beta-blokátory
Diuretika
Inhibitory ACE *
V největší míře ?? indometacin, fenylbutazon. V nejmenším ?? sulindacOslabení hypotenzního účinku v důsledku inhibice syntézy GHG v ledvinách (retence sodíku a vody) a krevních cév (vazokonstrikce)Pro hypertenzi použijte sulindac a pokud je to možné, vyhněte se jiným NSAID. Přísná kontrola krevního tlaku. Může být nutná zvýšená antihypertenzní terapie.
DiuretikaV největší míře ?? indometacin, fenylbutazon. V nejmenším ?? sulindacOslabení diuretických a natriuretických účinků, zhoršení srdečního selháníVyvarujte se NSAID (kromě sulindacu) pro srdeční selhání, pečlivě sledujte stav pacienta
Nepřímé antikoagulantyVšechnoZvýšené riziko gastrointestinálního krvácení v důsledku poškození sliznic a inhibice agregace destičekPokud je to možné, vyhněte se NSAID
Kombinace s vysokým rizikem
Diuretika
Všechno
Vše (v menší míře ?? sulindak)Zvýšené riziko vzniku selhání ledvinKombinace je kontraindikována
TriamterenIndometacinVysoké riziko vzniku akutního selhání ledvinKombinace je kontraindikována
Vše šetří draslíkVšechnoVysoké riziko hyperkalémieVyhněte se takovým kombinací nebo přísně kontrolujte hladiny draslíku v plazmě.

Indikace: zajistit analgetické a antipyretické účinky při nachlazení, bolestech hlavy, bolesti zubů, bolesti svalů a kloubů, bolesti zad, dysmenorey.

Je nutné pacienty varovat, že NSAID mají pouze symptomatický účinek a nemají antibakteriální nebo antivirovou aktivitu. Proto by při zachování horečky, bolesti a zhoršení celkového stavu měli konzultovat lékaře.

CHARAKTERISTIKY SAMOSTATNÝCH LÉČIVÝCH LÁTEK

NSAID S VYSOKOU ANTIDLAMATOČNÍ ČINNOSTÍ

NSAID patřící do této skupiny mají klinicky významný protizánětlivý účinek, proto se široce používají především jako protizánětlivá léčiva, včetně reumatologických onemocnění u dospělých a dětí. Mnoho léčiv se také používá jako analgetika a antipyretika..

KYSELINA ACETYLSALICYLOVÁ
(Aspirin, Aspro, Colfarit)

Kyselina acetylsalicylová je nejstarší NSAID. Při provádění klinických studií obvykle slouží jako standard, s účinností a snášenlivostí, se kterou jsou porovnávány jiné NSAID..

Aspirin ?? toto je obchodní název kyseliny acetylsalicylové, navržený společností Bayer (Německo). Postupem času se s touto drogou identifikovalo, že se nyní používá ve většině zemí světa jako generická droga.

Farmakodynamika

Farmakodynamika aspirinu závisí na denní dávce:

malé dávky ?? 30-325 mg ?? způsobit inhibici agregace destiček;
průměrné dávky ?? 1,5-2 g ?? mají analgetický a antipyretický účinek;
velké dávky ?? 4-6 g ?? mají protizánětlivý účinek.

Při dávce více než 4 g aspirin zvyšuje vylučování kyseliny močové (urikosurický účinek), pokud je podáván v nižších dávkách, je jeho vylučování zpožděno.

Farmakokinetika

Je dobře absorbován v gastrointestinálním traktu. Absorpce aspirinu je zvýšena rozemletím tablety a přijetím teplé vody, jakož i použitím „šumivých“ tablet, které se před použitím rozpustí ve vodě. Poločas rozpadu aspirinu je pouze 15 minut. Pod vlivem esteráz žaludeční sliznice, jater a krve se salicylát oddělí od aspirinu, který má hlavní farmakologickou aktivitu. Maximální koncentrace salicylátu v krvi se vyvíjí 2 hodiny po užití aspirinu, jeho poločas je 4-6 hodin. Metabolizuje se v játrech, vylučuje se močí a se zvyšujícím se pH moči (například v případě jmenování antacidů) se vylučování zvyšuje. Při použití velkých dávek aspirinu je možné saturovat metabolizující enzymy a prodloužit poločas salicylátu na 15–30 hodin.

Interakce

Glukokortikoidy urychlují metabolismus a vylučování aspirinu.

Absorpce aspirinu v gastrointestinálním traktu je zvýšena kofeinem a metoklopramidem.

Aspirin inhibuje žaludeční alkoholdehydrogenázu, což vede ke zvýšení hladiny ethanolu v těle, a to i při jeho mírné spotřebě (0,15 g / kg) (8).

Nežádoucí účinky

Gastrotoxicita. I když se používá v nízkých dávkách ?? 75-300 mg / den (jako protidestičková látka)? aspirin může způsobit poškození žaludeční sliznice a vést k rozvoji eroze a / nebo vředů, které jsou často komplikovány krvácením. Riziko krvácení závisí na dávce: pokud je předepsáno v dávce 75 mg / den, je o 40% nižší než v dávce 300 mg a 30% nižší než v dávce 150 mg (9). I nepatrně, ale stále krvácející eroze a vředy mohou vést k systematické ztrátě krve stolicí (2-5 ml / den) a rozvoji anémie z nedostatku železa.

Enterosolventní lékové formy mají mírně nižší gastrotoxicitu. U některých pacientů užívajících aspirin se může vyvinout přizpůsobení jeho gastrotoxickému účinku. Je založeno na lokálním zvýšení mitotické aktivity, snížení neutrofilní infiltrace a zlepšení průtoku krve (9).

Zvýšené krvácení v důsledku snížené agregace destiček a inhibice syntézy protrombinů v játrech (druhá při dávce aspirinu vyšší než 5 g / den), proto je použití aspirinu v kombinaci s antikoagulanty nebezpečné.

Hypersenzitivní reakce: kožní vyrážky, bronchospasmus. Existuje zvláštní nosologická forma? Fernan-Vidalův syndrom ("aspirinová triáda"): kombinace nosní polypózy a / nebo dutin, bronchiálního astmatu a úplné nesnášenlivosti s aspirinem. Proto se u pacientů s astmatem doporučuje aspirin a další NSAID..

Rayův syndrom ?? se vyvíjí při předepisování aspirinu dětem s virovými infekcemi (chřipka, plané neštovice). Projevuje se jako těžká encefalopatie, mozkový edém a poškození jater, ke kterému dochází bez žloutenky, ale s vysokým cholesterolem a jaterními enzymy. Poskytuje velmi vysokou úmrtnost (až 80%). Proto by se aspirin neměl používat u akutních respiračních virových infekcí u dětí v prvních 12 letech života.

Předávkování nebo otrava v mírných případech se projevuje symptomy „salicilismu“: tinnitus (příznak „saturace“ salicylátem), hloupost, ztráta sluchu, bolest hlavy, zrakové postižení, někdy nevolnost a zvracení. Při těžké intoxikaci dochází k poruchám na straně centrálního nervového systému a metabolismu vody a elektrolytů. Ztráta dechu (v důsledku stimulace respiračního centra), porušení acidobazického stavu (první respirační alkalóza způsobená ztrátou oxidu uhličitého, poté metabolická acidóza způsobená inhibicí metabolismu tkání), polyurie, hypertermie, dehydratace. Zvyšuje se spotřeba kyslíku v myokardu, srdeční selhání, plicní edém. Děti do 5 let jsou nejcitlivější na toxické účinky salicylátu, u nichž se, stejně jako dospělí, projevují závažným porušením acidobazického stavu a neurologickými příznaky. Závažnost intoxikace závisí na přijaté dávce aspirinu (tabulka 6)..

Při užívání 150-300 mg / kg je zaznamenána mírná až střední intoxikace, dávka 300-500 mg / kg vede k závažné otravě a dávka vyšší než 500 mg / kg je potenciálně smrtelná. Pomocná opatření jsou uvedena v tabulce. 7.

Tabulka 6. Příznaky akutní otravy aspirinem u dětí. (Applied Therapeutics, 1996) [10]

Přijatá dávka (mg / kg)Stupeň intoxikaceSymptomatologie
150-300Mírný / středníMírná: mírná až střední dušnost, někdy letargie.
Mírný: těžká dušnost, letargie nebo neklid
300-500TěžkýTěžká dušnost, kóma, někdy křeče
> 500Potenciálně smrtícíKóma, křeče, kolaps


Tabulka 7. Opatření na pomoc s intoxikací aspirinem.

  • Výplach žaludku
  • Zavádění aktivního uhlí ?? do 15 g
  • Pití hodně (mléko, džus) ?? až do 50 - 100 ml / kg / den
  • Intravenózní podání polyiontických hypotonických roztoků (1 díl 0,9% chloridu sodného a 2 díly 10% glukózy)
  • Se zhroucením ?? intravenózní podání koloidních roztoků
  • S acidózou ?? intravenózní podání hydrogenuhličitanu sodného. Nedoporučuje se vstupovat před stanovením pH krve, zejména u dětí s anurií
  • Intravenózní podání chloridu draselného
  • Fyzické chlazení vodou, ale ne alkoholem!
  • Hemosorpce
  • Krevní transfúze
  • Při selhání ledvin ?? hemodialýza

Indikace

Aspirin je jedním z léčiv volby při léčbě revmatoidní artritidy, včetně juvenilní. Podle doporučení nejnovějších revmatologických pokynů by měla být protizánětlivá léčba revmatoidní artritidy zahájena aspirinem. V tomto případě je však třeba mít na paměti, že jeho protizánětlivý účinek se projevuje při užívání vysokých dávek, což může mnoho pacientů špatně tolerovat.

Velmi často se aspirin používá jako analgetikum a antipyretikum. Kontrolované klinické studie ukázaly, že aspirin může mít vliv na mnoho bolestí, včetně bolesti u maligních nádorů (11). Srovnávací charakteristiky analgetického účinku aspirinu a dalších NSAID jsou uvedeny v tabulce. 8.

Navzdory skutečnosti, že většina NSAID in vitro má schopnost inhibovat agregaci destiček, je aspirin v klinice nejpoužívanějším protidestičkovým činidlem, protože kontrolované klinické studie prokázaly jeho účinnost u anginy pectoris, infarktu myokardu, přechodných cerebrovaskulárních poruch a některých dalších onemocnění. Aspirin je předepsán okamžitě, pokud existuje podezření na infarkt myokardu nebo ischemickou mozkovou příhodu. Současně má aspirin malý účinek na trombózu v žilách, a proto by neměl být používán k prevenci pooperační trombózy v chirurgii, kde je léčivem heparin.

Bylo prokázáno, že při dlouhodobém systematickém (dlouhodobém) podávání v malých dávkách (325 mg / den) aspirin snižuje výskyt kolorektálního karcinomu. Především je profylaktické podávání aspirinu indikováno u lidí s rizikem kolorektálního karcinomu: rodinná anamnéza (kolorektální karcinom, adenom, adenomatózní polypóza); zánětlivá onemocnění tlustého střeva; rakovina prsu, vaječníků, endometria; rakovina tlustého střeva nebo adenom (12).

Tabulka 8. Srovnávací charakteristiky analgetického účinku aspirinu a dalších NSAID.
Drugs of Choice from Medical Letter, 1995 [11]

DrogaJedna dávkaČasový úsekMaximální denní dávkaPoznámka
AspirinUvnitř
500-1000 mg
4-6 hodin4000 mgTrvání účinku po jedné dávce 4 hodiny
ParacetamolUvnitř
500-1000 mg
4-6 hodin4000 mgÚčinnost je stejná jako u aspirinu; 1000 mg je obvykle účinnější než 650 mg; 4 hodiny.
DiflunisalUvnitř první dávky 1000 mg, pak 500 mg8-12 hodin1500 mg500 mg diflunisalu> 650 mg aspirinu nebo paracetamolu, přibližně stejné jako kombinace paracetamolu / kodeinu; jedná pomalu, ale nepřetržitě
Draslík diklofenakuUvnitř
50 mg
8 hodin150 mgSrovnatelný s aspirinem, déle působící
EtodolacUvnitř
200-400 mg
6-8 hodin1200 mg200 mg se rovná přibližně 650 mg aspirinu,
400 mg> 650 mg aspirinu
FenoprofenUvnitř
200 mg
4-6 hodin1200 mgSrovnatelné s aspirinem
FlurbiprofenUvnitř
50-100 mg
6-8 hodin300 mg50 mg> 650 mg aspirinu;
100 mg> kombinace paracetamol / kodein
IbuprofenUvnitř
200-400 mg
4-8 hodin2400 mg200 mg = 650 mg aspirinu nebo paracetamolu;
400 mg = kombinace paracetamol / kodein
KetoprofenUvnitř
25-75 mg
4-8 hodin300 mg25 mg = 400 mg ibuprofenu a> 650 mg aspirinu;
50 mg> kombinace paracetamol / kodein
KetorolacIntramuskulárně
30-60 mg
6 hodin120 mgPorovnejte s 12 mg morfinu, delší účinek, průběh ne více než 5 dnů
Kyselina mefenamováUvnitř první dávky 500 mg, pak 250 mg6 hodin1250 mgSrovnatelný s aspirinem, ale účinnější při dysmenoreě, samozřejmě ne déle než 7 dní
NaproxenUvnitř
1. dávka 500 mg, poté 250 mg každá
6-12 hodin1250 mg250 mg se rovná přibližně 650 mg aspirinu, což je pomalejší, ale dlouhodobější účinek;
500 mg> 650 mg aspirinu, rychlost účinku je stejná jako u aspirinu
Naproxen sodnýUvnitř
1. dávka 550 mg, poté každá 275 mg
6-12 hodin1375 mg275 mg se rovná přibližně 650 mg aspirinu, což je pomalejší, ale delší působení;
550 mg> 650 mg aspirinu, rychlost účinku máčení je stejná jako rychlost aspirinu

Dávkování

Dospělí: nereumatická onemocnění ?? 0,5 g 3-4 krát denně; revmatická onemocnění ?? počáteční dávka ?? 0,5 g 4krát denně, pak se zvyšuje každý týden o 0,25-0,5 g denně;
jak je protidestičková? 100-325 mg / den v jedné dávce.

Děti: nereumatická onemocnění ?? do věku 1 roku ?? 10 mg / kg 4krát denně, starší než rok ?? 10-15 mg / kg 4krát denně;
revmatická onemocnění ?? s tělesnou hmotností do 25 kg ?? 80 - 100 mg / kg / den, s hmotností vyšší než 25 kg? 60-80 mg / kg / den.

Formuláře vydání:

?? tablety 100, 250, 300 a 500 mg;
?? "šumivé tablety" ASPRO-500. Zahrnuto v kombinaci Alkazeltzer, Aspirin C, Aspro-C forte, Citramon P a dalších.

LYSINMONOACETHYL SALICILÁT
(Aspizol, Laspal)

Derivát aspirinu pro parenterální podávání. Překonává to rychlostí a silou analgetického účinku. Nežádoucí účinky jsou stejné jako u aspirinu.

Indikace

Úleva od akutní bolesti (revmatická bolest, ischias, pooperační a posttraumatická bolest, kolika); také se používá pro hypertermii, tromboflebitidu.

Dávkování

Dospělí: jednorázová dávka ?? 2 g, maximum ?? až 10 g / den.
Děti: 20–50 mg / kg denně ve 2–3 podáních.

Formulář vydání:

?? 1 g lahvičky (ekvivalent 500 mg aspirinu) s rozpouštědlem (5 ml vody na injekci).

DIFLUNISAL (Dolobid)

Patří do skupiny neacetylovaných salicylátů. Není metabolizován na salicylát, a proto nezpůsobuje salicylismus. Má silný protizánětlivý a zejména analgetický účinek, vykazuje urikosurický účinek. Na rozdíl od aspirinu nemá diflunisal antipyretický účinek, protože neproniká do centrálního nervového systému. Inhibuje agregaci destiček, pouze pokud jsou předepsány maximální dávky (2 g / den) a tento účinek je reverzibilní.

Farmakokinetika

Je dobře absorbován v gastrointestinálním traktu. Maximální koncentrace v krvi se vyvíjí po 2-3 hodinách, ale analgetický účinek je pozorován již v 1. hodině po podání, zejména při úvodní dávce (1000 mg). Má delší poločas rozpadu než aspirin? 8-12 hodin.

Nežádoucí účinky

Podobně jako u aspirinu je však gastrotoxicita nižší a vývoj Reyeova syndromu není popsán..

Indikace

Revmatoidní artritida, osteoartritida, bolest (včetně dysmenorey).

Dávkování

Dospělí: s revmatoidní artritidou a osteoartrózou 0,5 - 1 g každých 12 hodin; pro úlevu od bolesti (včetně dysmenorey): 1. dávka ?? 1 g, pak 0,5 g každých 8-12 hodin.
Není přiřazeno dětem.

Formulář vydání:

?? 500 mg tablety.

Fenylbutazon (Butadion)

Překonává aspirin v síle protizánětlivého účinku. Zvyšuje vylučování kyseliny močové.

Farmakokinetika

Maximální koncentrace v krvi se vyvíjí 2 hodiny po požití a pouze 6-8 hodin po intramuskulárním podání (protože fenylbutazon se váže na tkáně v místě vpichu). Poločas je asi 70 hodin. Jeden z metabolitů fenylbutazonu ?? oxyphenbutazon ?? Vyrábí se ve formě samostatného léčiva a ve všech ohledech (včetně toxicity) je ekvivalentní fenylbutazonu.

Interakce

Fenylbutazon je jedním z nejsilnějších „vytěsňovačů“ jiných léků v důsledku plazmatického albuminu, což vede ke zvýšení koncentrace volné (aktivní) frakce těchto léků v krvi. Kromě toho může inhibovat metabolismus určitých léků v játrech. Proto v kombinaci s fenylbutazonem je možné zvýšit účinek nepřímých antikoagulancií, perorálních antidiabetik, sulfonamidů a dalších léků.

Zhoršující se průtok krve ledvinami, fenylbutazon, oslabuje působení diuretik a antihypertenziv (tabulka 5).

Nežádoucí účinky

Rozšířené použití fenylbutazonu je omezeno jeho častými a závažnými nežádoucími účinky, ke kterým dochází u 45% pacientů. Nejnebezpečnější depresivní účinek léku na kostní dřeň, jehož výsledkem jsou hematotoxické reakce? aplastická anémie a agranulocytóza, často způsobující smrt. Riziko aplastické anémie je vyšší u žen, u lidí starších 40 let, s dlouhodobým užíváním. Při krátkodobém užívání mladými lidmi se však může vyvinout fatální aplastická anémie. Leukopenie, trombocytopenie, pancytopenie a hemolytická anémie jsou také zaznamenány..

Kromě toho, nežádoucí účinky z gastrointestinálního traktu (erozivní a ulcerózní léze, krvácení, průjem), retence tekutin s výskytem otoků, kožní vyrážky, ulcerativní stomatitida, zvětšení slinných žláz, poruchy centrálního nervového systému (inhibice, agitace, třes), hematurie, proteinurie, poškození jater.

Fenylbutazon má kardiotoxicitu (u pacientů se srdečním selháním je možná jeho exacerbace) a může způsobit akutní plicní syndrom, který se projevuje dušností a horečkou. Řada pacientů má hypersenzitivní reakce ve formě bronchospasmu, generalizované lymfadenopatie, kožních vyrážek, Lyell a Stevens-Johnsonových syndromů. Fenylbutazon a zejména jeho metabolit oxyphenbutazon mohou vést k exacerbaci porfyrie..

Indikace

Fenylbutazon by měl být používán jako záložní NSAID s neúčinností jiných léků, krátkou cestou. Největší účinek je zaznamenán u ankylozující spondylitidy, dny.

Varování

Nepoužívejte fenylbutazon a jeho kombinované přípravky (reopyrit, pyrabutol) jako analgetika nebo antipyretika v široké klinické praxi.

Vzhledem k možnosti rozvoje život ohrožujících hematologických komplikací je nutné pacienty upozornit na jejich včasné projevy a přísně dodržovat pravidla pro jmenování pyrazolonů a pyrazolidinů (tabulka 9)..

Tabulka 9. Pravidla pro použití fenylbutazonu a dalších derivátů pyrazolidinu a pyrazolonu

  1. Přiřazení teprve po důkladné anamnéze, klinickém a laboratorním vyšetření s určením červených krvinek, bílých krvinek a krevních destiček. Tyto studie by se měly opakovat při nejmenším podezření na hematotoxicitu..
  2. Pacienti by měli být upozorněni na okamžité ukončení léčby a na naléhavé přivolání lékaře, pokud se objeví následující příznaky:
    • horečka, zimnice, bolest v krku, stomatitida (příznaky agranulocytózy);
    • dyspepsie, epigastrická bolest, neobvyklé krvácení a modřiny, dehtová stolice (příznaky anémie);
    • kožní vyrážka, svědění;
    • významné zvýšení tělesné hmotnosti, otoky.
  3. K vyhodnocení účinnosti stačí týdenní kurz. V případě absence účinku by mělo být léčivo přerušeno. U pacientů starších 60 let by se fenylbutazon neměl používat déle než 1 týden..

Fenylbutazon je kontraindikován u pacientů se zhoršenou tvorbou krve, erozivními a ulcerativními lézemi gastrointestinálního traktu (včetně jejich historie), kardiovaskulárními chorobami, patologií štítné žlázy, zhoršenou funkcí jater a ledvin a alergií na aspirin a další NSAID. Může zhoršovat stav pacientů se systémovým lupus erythematodes.

Dávkování

Dospělí: počáteční dávka ?? 450-600 mg / den ve 3-4 dávkách. Po dosažení terapeutického účinku se používají udržovací dávky? 150-300 mg / den v 1-2 dávkách.
U dětí do 14 let se nevztahuje.

Formuláře vydání:

?? 150 mg tablety;
?? mast, 5%.

CLOPHESON (Percluzon)

Ekvimolární sloučenina fenylbutazonu a klofexamidu. Klofexamid má převážně analgetický a méně protizánětlivý účinek, který doplňuje účinek fenylbutazonu. Tolerance clofesonu je o něco lepší než fenylbutazon. Nežádoucí účinky se vyvíjejí méně často, je však třeba dodržovat bezpečnostní opatření (tabulka 7)..

Indikace pro použití

Indikace pro použití jsou stejné jako pro fenylbutazon

Dávkování

Dospělí: 200-400 mg 2-3krát denně perorálně nebo rektálně.
Děti vážící více než 20 kg: 10-15 mg / kg / den.

Formuláře vydání:

?? 200 mg tobolky;
?? 400 mg svíčky;
?? mast (1 g obsahuje 50 mg klofesonu a 30 mg klofexamidu).

INDOMETACIN
(Indocide, Indobene, Metindol, Elmetacin)

Indomethacin je jedním z nejsilnějších NSAID..

Farmakokinetika

Maximální koncentrace v krvi se vyvíjí 1 až 2 hodiny po požití obvyklé a 2 až 4 hodiny po užití prodloužených (retardovaných) lékových forem. Jíst zpomaluje vstřebávání. Při rektálním podání je absorbován poněkud horší a maximální koncentrace v krvi se vyvíjí pomaleji. Eliminační poločas činí 4-5 hodin.

Interakce

Indomethacin více než jiné NSAID zhoršuje průtok krve ledvinami, a proto může významně oslabit účinek diuretik a antihypertenziv. Kombinace indometacinu s draslíkem šetřícím diuretickým triamterenem je velmi nebezpečná, protože vyvolává rozvoj akutního selhání ledvin.

Nežádoucí účinky

Hlavní nevýhoda indometacinu? častý vývoj nežádoucích účinků (u 35–50% pacientů) a jejich frekvence a závažnost závisí na denní dávce. Ve 20% případů je kvůli nežádoucím účinkům léčivo zrušeno.

Nejcharakterističtějšími neurotoxickými reakcemi jsou: bolesti hlavy (způsobené mozkovým edémem), závratě, stupor, inhibice reflexní aktivity; gastrotoxicita (vyšší než aspirin); nefrotoxicita (neměla by být použita pro selhání ledvin a srdce); hypersenzitivní reakce (je možná zkřížená alergie na aspirin).

Indikace

Indomethacin je zvláště účinný při ankylozující spondylitidě a při akutním záchvatu dny. Je široce používán pro revmatoidní artritidu a aktivní revmatismus. U juvenilní revmatoidní artritidy je rezervní droga. Existují rozsáhlé zkušenosti s používáním indometacinu při osteoartróze kyčelních a kolenních kloubů. Nedávno se však ukázalo, že u pacientů s osteoartrózou urychluje ničení kloubní chrupavky. Zvláštní oblastí použití indometacinu je neonatologie (viz níže).

Varování

Indomethacin může kvůli silnému protizánětlivému účinku maskovat klinické příznaky infekcí, proto se nedoporučuje používat u pacientů s infekcemi.

Dávkování

Dospělí: počáteční dávka ?? 25 mg 3krát denně, maximálně ?? 150 mg / den. Dávka se zvyšuje postupně. Retardové tablety a rektální čípky jsou předepisovány 1-2krát denně. Někdy se používají pouze v noci a ráno a odpoledne je předepsán jiný NSAID. Lokálně aplikujte mast.
Děti: 2-3 mg / kg / den ve 3 rozdělených dávkách.

Formuláře vydání:

?? enterosolventní tablety 25 mg; ?? retardované tablety 75 mg; ?? 100 mg čípky; ?? mast, 5 a 10%.

Použití indometacinu v neonatologii

Indomethacin se používá u předčasně narozených dětí k farmakologickému uzavření otevřeného ductus arteriosus. Navíc v 75-80% léčiva umožňuje dosáhnout úplného uzavření ductus arteriosus a zabránit chirurgickému zákroku. Účinek indometacinu je způsoben inhibicí syntézy PG-E1, který udržuje ductus arteriosus otevřený. Nejlepší výsledky jsou pozorovány u dětí se stupněm předčasnosti III-IV.

Indikace pro jmenování indometacinu k uzavření ductus arteriosus:

  1. Porodní hmotnost do 1750 g.
  2. Těžké hemodynamické poruchy? dušnost, tachykardie, kardiomegálie.
  3. Neúčinnost tradiční terapie prováděné do 48 hodin (omezení tekutin, diuretika, srdeční glykosidy).

Kontraindikace: infekce, porodní trauma, koagulopatie, patologie ledvin, nekrotická enterokolitida.

Nežádoucí účinky: hlavně z ledvin? zhoršený průtok krve, zvýšený kreatinin a močovina v krvi, snížená glomerulární filtrace, výdej moči.

Dávkování

Uvnitř 0,2-0,3 mg / kg 2-3krát každých 12-24 hodin. Při neexistenci účinku je další použití indometacinu kontraindikováno.

SULINDAK (Clinoril)

Farmakokinetika

Je to „proléčivo“ v játrech, které se mění v aktivní metabolit. Maximální koncentrace aktivního metabolitu sulindacu v krvi je pozorována 3–4 hodiny po požití. Poločas sulindac? 7-8 hodin, a aktivní metabolit ?? 16-18 hodin, což poskytuje trvalý efekt a možnost brát 1-2krát denně.

Nežádoucí účinky

Na rozdíl od indometacinu je méně gastro- a neurotoxický, má mnohem slabší účinek na průtok krve ledvinami a glomerulární filtraci (protože aktivní metabolit sulindacu neinterferuje se syntézou PG v ledvinách), téměř neinteraguje s diuretiky a antihypertenzivy. Může způsobit krystalurii, a proto by ji neměly předepisovat pacienti s urolitiázou. Hepatotoxicita vyšší než indometacin.

Indikace

Používá se pro revmatická a nereumatická onemocnění.

Dávkování

Dospělí: uvnitř 400 mg / den ve 1-2 dávkách.
Děti: 4,5-6 mg / kg / den ve 2 rozdělených dávkách.

Formulář vydání:

?? 200 mg tablety.

ETODOLAC (Elderin)

Farmakokinetika

Rychle a téměř úplně se vstřebává v gastrointestinálním traktu. Poločas je 7 hodin..

Nežádoucí účinky

Lepší než indometacin. Má slabší gastrotoxicitu v důsledku nižšího inhibičního účinku na syntézu PG-E2 v žaludeční sliznici.

Indikace

Revmatoidní artritida, ankylozující spondylitida, osteoartróza, bolestový syndrom různé lokalizace. Jedna dávka léčiva v dávce 200-400 mg poskytuje pooperační analgezii po dobu 6-8 hodin (3).

Dávkování

Dospělí: Uvnitř 200–400 mg každých 6-8 hodin. Maximální denní dávka ?? 1200 mg Nelze použít u dětí.

Formulář vydání:

?? 200 a 300 mg tablety.

DICLOFENAC SODIUM
(Voltaren, Diclobene, Diclonat P, Naklofen, Ortofen)

Je nejrozšířenější NSAID na světě..

Farmakokinetika

Diklofenak se dobře vstřebává v gastrointestinálním traktu. Biologická dostupnost je 50 - 60%, což je způsobeno účinkem "prvního průchodu". Maximální koncentrace v krvi se vyvíjí během 0,5-2 hodin po požití a 10-30 minut po intramuskulárním podání. Eliminační poločas ?? 1,5-2 hodiny.

Nežádoucí účinky

Diklofenak je obecně dobře snášen. Nežádoucí reakce se zpravidla vyvíjejí méně často než při použití mnoha jiných NSAID. Při dlouhodobém užívání však může mít léčivo negativní účinek na gastrointestinální trakt a zejména na játra, proto je nutné klinické a laboratorní sledování.

Indikace

Diclofenac kombinuje vysokou, na úrovni indometacinu, protizánětlivou aktivitu s dobrou snášenlivostí s dlouhodobým užíváním, je široce používán v revmatologii.

Má silný a rychlý analgetický účinek. Při těžké bolesti (ledvinové nebo jaterní koliky, pooperační bolesti, bolesti při traumatu) se intramuskulárně podává.

Dávkování

Dospělí: 25-50 mg 2-3krát denně perorálně nebo rektálně; retardované tablety (každá po 100 mg) se předepisují 1-2krát denně. Intramuskulárně, 75 mg 1-2krát denně, je-li první dávka neúčinná, druhá dávka může být podána po 30 minutách.
Děti od 1,5 roku věku: 2-4 mg / kg / den ve 2 dávkách perorálně nebo rektálně.

Formuláře vydání:

?? enterosolventní tablety 25 mg; ?? 100 mg retardované tablety ?? 3 ml ampulky (25 mg / ml); ?? svíčky 25 a 50 mg; ?? gel, 1%.

DICLOFENAC-POTASSIUM (Voltaren Rapid)

Ve srovnání s diklofenakem sodným se vstřebává rychleji, navíc hlavně v žaludku; má rychlejší analgetický účinek? 20-30 minut po požití

Indikace

Stejné jako diklofenak sodný. Indikováno pro rychlou úlevu od bolesti..

Dávkování

Dospělí, uvnitř 100 - 150 mg / den ve 2-3 dávkách. S dysmenoreou může být denní dávka zvýšena na 200 mg.
Děti: dávky nebyly stanoveny.

Formulář vydání:

?? 25 a 50 mg tablety.

PYROXYCAM (Velden, Pirokam, Erazon)

Má silný protizánětlivý účinek, který se vyvíjí pomalu ?? během 1-2 týdnů nepřetržitého používání. Maximální účinek je pozorován po 2-4 týdnech. Má rychlý a výrazný analgetický účinek, zejména při intramuskulární injekci.

Farmakokinetika

Je dobře absorbován v gastrointestinálním traktu. Jídlo zpomaluje rychlost absorpce. Maximální koncentrace v krvi se vyvíjí po 3-5 hodinách. Má dlouhý poločas ?? 45-60 hodin. Rovnovážná koncentrace v krvi se vytvoří po 7 až 12 dnech, takže klinický účinek se vyvíjí pomalu. Rovnovážná koncentrace je dosažena po nasycení dávky..

Nežádoucí účinky

Piroxikam je jedním z nejvíce gastrotoxických NSAID, zejména při dlouhodobém podávání v dávce 30 mg denně nebo více. Podle některých zpráv je jeho gastrotoxicita vyšší než u indometacinu. Jsou možné další nežádoucí účinky: hematotoxicita (trombocytopenie, aplastická anémie, snížený hemaglobin a hematokrit, nesouvisející s gastrointestinálním krvácením), nefrotoxicita, kožní reakce (vyrážka, fotodermatitida).

Indikace

Používá se jako protizánětlivé činidlo, včetně u juvenilní revmatoidní artritidy, u dny. Může být použit jako analgetikum pro pooperační a posttraumatickou bolest..

Dávkování

Dospělí: 20 mg / den při jednom perorálním nebo rektálním podání. Pro rychlý účinek je nasycená dávka předepsána v prvních 2 dnech ?? 40 mg / den v jedné nebo několika dávkách a poté sníženo na 20 mg / den. S akutním útokem dny na první den ?? 40 mg najednou, během následujících 4-6 dnů ?? 40 mg / den v jedné nebo několika dávkách.
Děti: s tělesnou hmotností menší než 15 kg ?? 5 mg / den, 16-25 kg ?? 10 mg / den, 26-45 kg ?? 15 mg / den, více než 45 kg ?? 20 mg / den.

Formuláře vydání:

?? tablety a tobolky 10 a 20 mg;
?? ampule 1 a 2 ml (20 mg / ml);
?? gel, 0,5%.

TENOXICAM (Tilkotil)

Pokud jde o aktivitu a farmakokinetické parametry, je blízko piroxicamu. Maximální koncentrace v krvi se vyvíjí po 1-2,6 hodinách při požití na lačný žaludek a po 4-6 hodinách po požití. Eliminační poločas činí 60-75 hodin. Plný klinický účinek se vyvíjí po 2 týdnech. Méně gastrotoxické než piroxikam.

Dávkování

Dospělí: uvnitř, rektálně a intramuskulárně ?? 20 mg / den v jedné dávce (podání).
Děti: dávky nebyly stanoveny.

Formuláře vydání:

?? 20 mg tablety;
?? 20 mg tobolky;
?? 20 mg svíčky.

LORNOXICAM (Ksefokam)

NSAID ze skupiny oxycam ?? chlortenoxikam. Ve své inhibici COX je lepší než ostatní oxyamery, navíc blokuje COX-1 a COX-2 přibližně ve stejném stupni a zaujímá mezipolohu v klasifikaci NSAID na základě principu selektivity. Má výrazný analgetický a protizánětlivý účinek.

Analgetický účinek lornoxikamu spočívá v narušení generování bolestových impulsů a oslabení vnímání bolesti (zejména u chronické bolesti). Při zavedení / zavádění léčiva je možné zvýšit hladinu endogenních opioidů, a tím aktivovat fyziologický antinociceptivní systém těla.

Farmakokinetika

Je dobře absorbován v zažívacím traktu, jídlo mírně snižuje biologickou dostupnost. Maximální koncentrace v plazmě jsou pozorovány po 1-2 hodinách. Po zavedení / m je maximální hladina v plazmě zaznamenána po 15 minutách. Dobře proniká do synoviální tekutiny, kde její koncentrace dosahuje 50% plazmy a je v ní uložena po dlouhou dobu (až 10–12 hodin). Metabolizuje se v játrech a vylučuje se střevy (hlavně) a ledvinami. Eliminační poločas ?? 3-5 hodin.

Nežádoucí účinky

Lornoxikam je méně gastrotoxický než oxikamy „první generace“ (piroxikam, tenoxikam). To je částečně způsobeno krátkým poločasem, který vytváří příležitosti pro obnovení ochranné úrovně GHG v gastrointestinální sliznici. V kontrolovaných studiích bylo zjištěno, že lornoxikam je v toleranci lepší než indometacin a není prakticky horší než diklofenak..

Indikace

?? Bolestivý syndrom (akutní a chronická bolest včetně rakoviny).
S on / in zavedení lornoxikamu v dávce 8 mg není nižší než závažnost analgetického účinku meperidinu (v blízkosti domácího promedolu). Při perorálním podání pacientům s pooperační bolestí je 8 mg lornoxikamu přibližně ekvivalentní 10 mg ketorolaku, 400 mg ibuprofenu a 650 mg aspirinu. Při silné bolesti lze lornoxikam použít v kombinaci s opioidními analgetiky, což snižuje jeho dávku..
?? Revmatická onemocnění (revmatoidní artritida, psoriatická artritida, osteoartróza).

Dávkování

Dospělí:
se syndromem bolesti ?? uvnitř ?? 8 mg x 2 krát denně; je možné vzít dávku šoku 16 mg; in / m nebo in / in ?? 8-16 mg (1-2 dávky v intervalu 8-12 hodin); v revmatologii ?? uvnitř 4-8 mg x 2 krát denně.
Dávky pro děti do 18 let nejsou stanoveny.

Formuláře vydání:

?? tablety 4 a 8 mg;
?? 8 mg lahvičky (pro přípravu injekčního roztoku).

MELOXICAM (Movalis)

Je zástupce nové generace NSAID? selektivní inhibitory COX-2. Díky této vlastnosti meloxikam selektivně inhibuje tvorbu prostaglandinů, které se podílejí na tvorbě zánětu. Současně inhibuje mnohem slabší COX-1, proto má menší účinek na syntézu prostaglandinů, které regulují průtok krve ledvinami, tvorbu ochranného hlenu v žaludku a agregaci destiček.

Kontrolované studie provedené u pacientů s revmatoidní artritidou ukázaly, že meloxikam není v síle protizánětlivé aktivity nižší než piroxikam, naproxen a diklofenak, ale výrazně méně pravděpodobně způsobí nežádoucí účinky z gastrointestinálního traktu a ledvin (13)..

Farmakokinetika

Orální biologická dostupnost je 89% a nezávisí na příjmu potravy. Maximální koncentrace v krvi se vyvíjí po 5-6 hodinách. Rovnovážná koncentrace se vytvoří po 3 až 5 dnech. Poločas 20 hodin, který vám umožňuje předepsat lék 1krát denně.

Indikace

Revmatoidní artritida, osteoartróza.

Dávkování

Dospělí: uvnitř a intramuskulárně v dávce 7,5 - 15 mg jednou denně.
U dětí nebyla účinnost a bezpečnost léku studována..

Formuláře vydání:

?? tablety 7,5 a 15 mg;
?? 15 mg ampule.

NABUMETON (Relafen)

Jako meloxikam selektivně inhibuje COX-2. Rychle se vstřebává. Jídlo urychluje vstřebávání. V játrech se tvoří aktivní metabolit s poločasem přibližně 24 hodin.

Nežádoucí účinky z gastrointestinálního traktu jsou méně časté než u jiných NSAID.

Indikace

Revmatoidní artritida, osteoartróza.

Dávkování

Dospělí: 1 000 mg jednou denně, v některých případech 1 500 až 2 000 mg denně, ve 1-2 dávkách, bez ohledu na příjem potravy.
Děti: dávky nebyly stanoveny.

Formulář vydání:

?? 500 a 750 mg tablety.

IBUPROFEN (Brufen, Motrin)

Síla protizánětlivého účinku je nižší než u mnoha jiných léků skupiny I. Při užívání ibuprofenu v denních dávkách 1200 mg nebo vyšších je však dosaženo uspokojivého protizánětlivého účinku. Analgetické a antipyretické účinky převažují nad protizánětlivou aktivitou.

Farmakokinetika

Maximální koncentrace v krvi se vyvíjí 1-2 hodiny po požití. Rychle se metabolizuje a vylučuje z těla. Eliminační poločas 1,8 - 2,5 hodiny, proto jsou analgetické a antipyretické účinky podporovány až 8 hodin. Výhodou léku je dobrá tolerance, vzácný vývoj nežádoucích účinků. Je to jeden z nejméně gastrotoxických mezi NSAID..

Indikace

Používá se častěji jako analgetikum a také v mírných případech revmatoidní artritidy, osteoartrózy.

Ve dvojitě slepých studiích byly získány údaje o účinnosti dlouhodobého užívání ibuprofenu ve vysokých dávkách? 20-30 mg / kg (maximálně 1600 mg) 2krát denně po dobu 4 let ?? u pacientů s cystickou fibrózou. Bylo zaznamenáno zpomalení progrese plicní destrukce bez závažných nežádoucích účinků (14).

Dávkování

Dospělí: 400 - 600 mg 3-4krát denně, drogy "zpomalují" ?? 600 - 1200 mg 2krát denně.
Děti: 20-40 mg / kg / den ve 2-3 dávkách.
Od roku 1995 je v USA ibuprofen schválen pro volně prodejné použití u dětí starších 2 let s horečkou a bolestí 7,5 mg / kg až 4krát denně, maximálně ?? 30 mg / kg / den.

Formuláře vydání:

?? tablety 200, 400 a 600 mg;
?? retardované tablety 600, 800 a 1200 mg;
?? krém, 5%.

NAPROXEN (Naprosin)

Jeden z nejčastěji používaných NSAID. V protizánětlivé aktivitě je lepší než ibuprofen. Protizánětlivý účinek se vyvíjí pomalu, maximálně po 2-4 týdnech. Má silný analgetický a antipyretický účinek. Antiagregační účinek se projevuje pouze při jmenování vysokých dávek léku. Nemá urikosurický účinek.

Farmakokinetika

Dobře se vstřebává orálním a rektálním podáním. Maximální koncentrace v krvi je pozorována 2-4 hodiny po požití. Poločas rozpadu je asi 15 hodin, což umožňuje předepsat 1-2krát denně.

Nežádoucí účinky

Gastrotoxicita je nižší než u indometacinu, aspirinu a piroxikamu. Nefrotoxicita je obvykle zaznamenána pouze u pacientů s renální patologií a srdečním selháním. Alergické reakce jsou možné, jsou popsány případy zkřížené alergie na aspirin.

Indikace

Široce se používá pro revmatismus, ankylozující spondylitidu, revmatoidní artritidu u dospělých a dětí. U pacientů s osteoartritidou inhibuje aktivitu proteoglykanázového enzymu a brání degenerativním změnám v kloubní chrupavce, což je ve srovnání s indometacinem příznivě. Je široce používán jako analgetikum, včetně pro pooperační a poporodní bolest, pro gynekologické procedury. Vysoká účinnost při dysmenorey, paraneoplastická horečka.

Dávkování

Dospělí: 500 - 1 000 mg / den v 1 - 2 dávkách perorálně nebo rektálně. Denní dávka může být po omezenou dobu (až 2 týdny) zvýšena na 1500 mg. U syndromu akutní bolesti (bursitida, tenosynovitida, dysmenorea) 1. dávka ?? 500 mg, pak 250 mg každých 6-8 hodin.
Děti: 10-20 mg / kg / den ve 2 rozdělených dávkách. Jak antipyretický? 15 mg / kg na dávku.

Formuláře vydání:

?? 250 a 500 mg tablety;
?? svíčky 250 a 500 mg;
?? suspenze obsahující 250 mg / 5 ml;
?? gel, 10%.

NAPROXEN-SODIUM (Olive, Apranax)

Liší se od naproxenu v rychlejší absorpci v gastrointestinálním traktu a ve zvýšené biologické dostupnosti. Analgetický účinek se vyvíjí po 15 minutách a maximální koncentrace v krvi ?? Po 1 hodině. Eliminační poločas ?? 13 hodin, což vám umožňuje používat jej ne více než dvakrát denně.

Indikace

Nejprve se používá jako rychle působící analgetikum pro bolesti hlavy a bolesti zubů, pooperační bolesti, trauma, dysmenorea. Pro použití mimo obchodní pult je k dispozici pod názvem Olive. Protože protizánětlivá aktivita je stejná jako naproxen, lze jej proto použít v revmatologii.

Dávkování

Dospělí: 220-550 mg 1-2krát denně.
Děti: 10-20 mg / kg / den ve 2 rozdělených dávkách.

Formulář vydání:

- tablety 220 mg (Alive), 275 a 550 mg (Apranax).

FLURBIPROFEN (Anseid, Flugalin, Froben)

Ve farmakodynamice je to naproxen. Nežádoucí účinky, zejména z gastrointestinálního traktu, kožní vyrážky, bronchospasmus, jsou zaznamenány častěji než u naproxenu. Maximální koncentrace v krvi se vyvíjí 1,5 hodiny po požití. Poločas se liší u různých pacientů od 3 do 9 hodin.

Dávkování

Dospělí: 50–100 mg 3-4krát denně.
Děti: 4 mg / kg / den ve 2-4 dávkách.

Formuláře vydání:

?? 50 a 100 mg tablety;
?? 100 mg svíčky.

KETOPROFEN (Ketonal, Knavon, Cannon, Profenid)

Má výrazný protizánětlivý a analgetický účinek. Kontrolované klinické studie u pacientů s revmatoidní artritidou a osteoartritidou prokázaly, že účinnost přípravku indomethacin, diklofenak a naproxen není nižší než účinnost ibuprofenu a piroxikamu. V dávce 50 - 100 mg má ketoprofen silnější analgetický účinek než kombinace paracetamolu / kodeinu a aspirinu / kodeinu.

Farmakokinetika

Je dobře absorbován různými způsoby podávání. Maximální koncentrace v krvi se vyvíjí 1–2 hodiny po požití, 2,4–4 hodiny po rektálním podání a 15–20 minut po intramuskulární injekci. Poločas je 1,6 - 1,9 hodin.

Nežádoucí účinky

V zásadě z gastrointestinálního traktu ve formě dyspeptických a dyspeptických poruch. Ve vzácných případech jsou narušeny funkce ledvin a jater, bolesti hlavy, tinnitus, poruchy zraku. Alergické reakce možné.

Indikace

Revmatoidní artritida, dnavá artritida, osteoartritida, bolest (dysmenorea, renální kolika, pooperační a posttraumatická bolest, bolest při rakovině). Při akutním poškození měkkých tkání může být ketoprofen použit externě ve formě gelu. Jak ukázaly kontrolované studie, je účinnost vyšší než u podobných lékových forem diklofenaku a piroxikamu. Pro silnou bolest lze ketoprofen použít v kombinaci s narkotickými analgetiky..

Dávkování

Dospělí:
perorálně a rektálně 100-300 mg / den ve 2-3 dávkách a podávání tablet nebo tobolek lze kombinovat s použitím čípků, například 1 kapsle (50 mg) ráno a odpoledne a 1 svíčka (100 mg) večer,
intramuskulárně ?? 100 mg 1-2krát denně;
intravenózně ?? krátkodobá infuze ?? 100-200 mg ve 100 ml fyziologického roztoku chloridu sodného po dobu 0,5-1 hodiny každých 8 hodin;
prodloužená infuze ?? 100-200 mg v 500 ml fyziologického roztoku chloridu sodného (nebo roztoku glukózy) po dobu 8 hodin v 8hodinových intervalech, s prodlouženou infuzí, může být ketoprofen smíchán s 10-20 ml morfinu, ale nemůže být smíchán s tramadolem, protože sraženina.
Děti: dávky nebyly stanoveny.

Formuláře vydání:

?? tablety 50, 100 a 150 ("retard") mg; ?? 50 mg tobolky; ?? 100 mg čípky; ?? 2 ml ampulky (100 mg); ?? gel, 5%.

KYSELINA TIAPROFENOVÁ (Surgam)

Na protizánětlivou aktivitu je blízko naproxenu. Má výrazný analgetický účinek. Rychle se vstřebává požitím. Maximální koncentrace v krvi se vyvíjí po 1 hodině. Poločas 3 hodiny. Existují důkazy o pozitivním účinku léčiva na metabolismus kloubní chrupavky..

Nežádoucí účinky

Může způsobit podráždění sliznice močového měchýře až do rozvoje cystitidy, která se projevuje hematurií a dysurickými jevy. Kyselina thiaprofenová by proto neměla být použita u pacientů s onemocněním močových cest a prostaty (včetně jejich anamnézy).

Dávkování

Dospělí: 300 mg 2krát denně. U pacientů se selháním ledvin, jater a srdce ?? 200 mg 2krát denně.
Děti: dávky nebyly stanoveny.

Formuláře vydání:

?? 100 a 300 mg tablety;
?? svíčky na 150 a 300 mg.

FENOPROFEN (Nalfon)

Na protizánětlivou aktivitu je blízko naproxenu, na analgetikum ?? aspirin. Maximální koncentrace v krvi se vyvíjí 2 hodiny po požití. Poločas rozpadu je asi 3 hodiny.

Dávkování

Dospělí: 200-300 mg 3-4krát denně.
Děti: dávky nebyly stanoveny.

Formulář vydání:

?? 200 a 300 mg tablety.

CELECOXIB (Celebrex)

Lék ze skupiny nekyselých derivátů (je derivát sulfonamidu). Zástupce nové generace NSAID? selektivní inhibitory COX-2. V tomto ohledu selektivně narušuje tvorbu prostaglandinů, které se podílejí na tvorbě zánětlivé reakce, a neovlivňuje produkci prostaglandinů, které regulují průtok krve ledvinami a integritu gastrointestinální sliznice. Neovlivňuje syntézu tromboxanu, proto neovlivňuje agregaci destiček. Má výrazný protizánětlivý a analgetický účinek.

Farmakokinetika

Je dobře vstřebáván v zažívacím traktu, maximální koncentrace v krvi se vyvíjí po 3 hodinách. Jídlo, zejména mastné, zpomaluje rychlost absorpce, ale zároveň mírně zvyšuje svůj objem (o 10-20%). Metabolizuje se v játrech, vylučuje se stolicí (hlavně) a močí. T1/2 ?? 11 hodin se může zvýšit se středně závažným poškozením jater.

Nežádoucí účinky

Protože je celekoxib selektivní inhibitor COX-2, je mnohem méně pravděpodobný, že způsobí nežádoucí účinky z gastrointestinálního traktu než jiné NSAID. Současně se výskyt žaludečních a duodenálních vředů neliší od placeba a krvácení a perforace nejsou pozorovány. Mohou se objevit bolesti hlavy, závratě, poruchy spánku, vyrážky a rinitida. Nefrotoxické reakce nebyly zaregistrovány.

Lékové interakce

Flukonazol 2krát zvyšuje koncentraci celekoxibu v krevní plazmě kvůli inhibici jeho metabolismu v játrech.

Celekoxib zvyšuje koncentraci lithia v plazmě.

Žádné interakce celekoxibu s diuretiky, antihypertenzivy, nepřímými antikoagulanty, methotrexátem.

Indikace

Revmatoidní artritida, osteoartróza.

Dávkování

Dospělí: uvnitř ?? 100-200 mg / den v 1-2 dávkách.
Dávky pro děti do 18 let nejsou stanoveny.

Uvolněte formuláře

100 a 200 mg tobolky.

NSAID S ANTI-INFLAMMATORNÍ AKTIVITOU SLABE

Léky v této skupině kombinují výrazný analgetický a antipyretický účinek se slabým protizánětlivým účinkem. Proto se nepoužívají jako protizánětlivé, používají se jako analgetika a antipyretika..

KYSELINA MEPHENAMICKÁ (MEPENENINOVÁ) (PONSTEL)

Protizánětlivý účinek je výrazně horší než léčiva skupiny I. Používá se jako analgetikum a antipyretikum. Průběh léčby by neměl přesáhnout 1 týden.

Farmakokinetika

Pomalu vstřebáván v gastrointestinálním traktu, částečně metabolizován v játrech, poločas rozpadu ?? 4 hodiny.

Nežádoucí účinky

Často způsobuje nežádoucí reakce (u 25% pacientů), zejména z gastrointestinálního traktu. Je charakteristický průjem spojený se zánětem tlustého střeva. Má hepatotoxicitu, může způsobit hemolytickou anémii, alergické reakce. U starších pacientů se může vyvinout neoligurické selhání ledvin, zejména při dehydrataci.

Dávkování

Dospělí: první dávka ?? 500 mg, pak 250 mg 4krát denně.
Děti: nad 14 let ?? jednorázová dávka 6,5 ​​mg / kg.
U dětí do 14 let se nevztahuje.

Formuláře vydání:

?? 500 mg tablety;
?? sirup.

ETHOPHENAMATE (Raymond gel, Etogel)

Lék je určen pro vnější použití. Má lokální protizánětlivý a analgetický účinek.

Indikace

Bursitida, tendovaginitida, artikulární syndrom, myositida, lumbago, výrony, dislokace, modřiny.

Dávkování

Na postiženou oblast se nanese sloupec gelu 5-10 cm a pomalu se tře 2-3krát denně.

Varování

Neaplikujte na poškozenou pokožku..

Formulář vydání:

Metamizol
(Analgin, Baralgin M, Devalgin, Novalgin, Toralgin)

V některých zemích se Dipiron používá pod obecným názvem. Přes strukturální podobnost s fenylbutazonem má výrazně nižší protizánětlivý účinek. To je způsobeno slabým účinkem metamizolu na syntézu PG v ložiscích zánětu. Má výrazný analgetický účinek, který je způsoben hlavně centrálními mechanismy, zejména narušenými bolestivými impulsy v míše. Na rozdíl od jiných NSAID má antispasmodickou aktivitu.

Farmakokinetika

Rychle a téměř úplně vstřebáno. Maximální koncentrace v krvi se vyvíjí po 1-2 hodinách. Eliminační poločas ?? 2,5 hodiny.

Nežádoucí účinky

Je třeba mít na paměti nebezpečí vzniku hematologických komplikací, které jsou vlastní všem pyrazolonům a pyrazolidinům, a dodržovat preventivní opatření (tabulka 7)..

Indikace

Používá se jako analgetikum a antipyretikum. Pro zajištění rychlého účinku se podává parenterálně..

Dávkování

Dospělí: perorálně 0,5-1 g 3-4krát denně, intramuskulárně nebo intravenózně, 2-5 ml 50% roztoku 2-4krát denně.
Děti: 5-10 mg / kg 3-4krát denně. S hypertermií intravenózně nebo intramuskulárně ve formě 50% roztoku: do 1 roku? 0,01 ml / kg, starší než 1 rok ?? 0,1 ml / rok života na podání.

Formuláře vydání:

?? 100 a 500 mg tablety;
?? ampule 1 ml 25% roztoku, 1 a 2 ml 50% roztoku;
?? kapky, sirup, svíčky.

AMINOPHENAZONE (amidopyrin)

Po mnoho let se používal jako analgetikum a antipyretikum. Více toxický než metamizol. Častěji způsobuje závažné alergické reakce na kůži, zejména v kombinaci se sulfonamidy. V současnosti je aminofenazon zakázán a přerušen, protože při interakci s dusitany potravin může vést ke vzniku karcinogenních sloučenin.

Přesto léky obsahující aminofenazon (omazol, anapirin, pentalgin, pyrabutol, pyranal, pirkofen, reopyrin, theofedrin N) stále protékají do lékárenské sítě).

PROPIPHENASONE

Má výrazný analgetický a antipyretický účinek. Maximální koncentrace v krvi, rychle vstřebaná v gastrointestinálním traktu, se vyvíjí 30 minut po požití.

Ve srovnání s jinými deriváty pyrazolonu je nejbezpečnější. S jeho použitím nebyl zaznamenán rozvoj agranulocytózy. Ve vzácných případech dochází ke snížení počtu krevních destiček a bílých krvinek.

Ve formě jediného léčiva se nepoužívá, saridon a pivalgin jsou součástí kombinovaných přípravků.

Fenazetin

Farmakokinetika

Je dobře absorbován v gastrointestinálním traktu. Metabolizuje se v játrech a částečně se mění na aktivní metabolit paracetamol. Jiné metabolity fenacetinu jsou toxické. Eliminační poločas činí 2-3 hodiny.

Nežádoucí účinky

Fenacetin má vysokou nefrotoxicitu. To může způsobit tubulointersticiální nefritidu v důsledku ischemických změn v ledvinách, které se projevují bolestí dolní části zad, dysurií, hematurií, proteinurií, cylindrurií („analgetická nefropatie“, „fenacetinová ledvina“). Je popsán vývoj závažného selhání ledvin. Nefrotoxické účinky se projevují ve větší míře při dlouhodobém užívání v kombinaci s jinými analgetiky, častěji pozorovanými u žen.

Fenacetinové metabolity mohou způsobit tvorbu methemoglobinu a hemolýzu. Lék má také karcinogenní vlastnosti: může vést k rozvoji rakoviny močového měchýře..

V mnoha zemích je fenacetin zakázán..

Dávkování

Dospělí: 250-500 mg 2-3krát denně.
Nelze použít u dětí.

Formuláře vydání:

Je součástí různých kombinačních přípravků: pirkofen, sedalgin, tablety theofedrinu N, cefekonové čípky.

PARACETAMOL
(Kalpol, Lekadol, Mexalen, Panadol, Efferalgan)

Paracetamol (v některých zemích má generický název acetaminofen) ?? aktivní metabolit fenacetinu. Ve srovnání s fenacetinem je méně toxický.

Více inhibuje syntézu prostaglandinů v centrálním nervovém systému než v periferních tkáních. Má proto převážně „centrální“ analgetický a antipyretický účinek a má velmi slabý „periferní“ protizánětlivý účinek. K posledně uvedeným může dojít pouze s nízkým obsahem peroxidových sloučenin v tkáních, například s osteoartritidou, s akutním poškozením měkkých tkání, ale ne s revmatickými chorobami..

Farmakokinetika

Paracetamol se dobře vstřebává při perorálním a rektálním podání. Maximální koncentrace v krvi se vyvíjí po 0,5-2 hodinách po podání. U vegetariánů je absorpce paracetamolu v gastrointestinálním traktu významně oslabena. Léčivo je metabolizováno v játrech ve dvou fázích: nejprve se vytvoří intermediární hepatotoxické metabolity působením enzymových systémů cytochromu P-450, které se pak štěpí za účasti glutathionu. Méně než 5% podaného paracetamolu je vyloučeno ledvinami v nezměněné podobě. Eliminační poločas ?? 2-2,5 hodiny. Trvání akce ?? 3-4 hodiny.

Nežádoucí účinky

Paracetamol je považován za jeden z nejbezpečnějších NSAID. Na rozdíl od aspirinu nezpůsobuje Reyeův syndrom, nemá gastrotoxicitu a neovlivňuje agregaci destiček. Na rozdíl od metamizolu a fenylbutazonu nezpůsobuje agranulocytózu a aplastickou anémii. Alergické reakce na paracetamol jsou vzácné.

Nedávno byly získány údaje, že při dlouhodobém používání paracetamolu více než 1 tableta denně (1 000 nebo více tablet na život) se riziko rozvoje těžké analgetické nefropatie, vedoucí ke konečnému selhání ledvin, zdvojnásobí (15). Je založen na nefrotoxickém účinku metabolitů paracetamolu, zejména paraaminofenolu, který se hromadí v renálních papilách, se váže na skupiny SH, což způsobuje závažné dysfunkce funkce a struktury buněk až do jejich smrti. Současné systematické používání aspirinu není spojeno s podobným rizikem. Paracetamol je tedy více nefrotoxický než aspirin a neměl by být považován za „absolutně bezpečný“ lék..

Měli byste také pamatovat na hepatotoxicitu paracetamolu, pokud se užívají ve velmi velkých (!) Dávkách. Současné podávání této dávky v dávce více než 10 g u dospělých nebo více než 140 mg / kg u dětí vede k otravě, která je doprovázena závažným poškozením jater. Důvod ?? vyčerpání glutathionu a akumulace meziproduktů metabolismu paracetamolu s hepatotoxickými účinky. Příznaky otravy jsou rozděleny do 4 fází (tabulka 10)..

Tabulka 10. Příznaky intoxikace paracetamolem. (Podle Merck Manual, 1992) [16]

EtapaObdobíKlinika
za prvé
12-24 hodin.
Mírné příznaky gastrointestinálního podráždění. Pacient se necítí špatně.
II2-3 dnyPříznaky z gastrointestinálního traktu, zejména nevolnost a zvracení; zvýšení AST, ALT, bilirubinu, protrombinového času.
III3-5 dníNezkrotné zvracení; vysoké hodnoty AST, ALT, bilirubinu, protrombinového času; známky selhání jater.
IVPo
5 dní
Obnovení funkce jater nebo smrt v důsledku selhání jater.

Podobný obraz lze pozorovat při užívání normálních dávek léku v případě současného použití induktorů enzymu cytochromu P-450 a také u alkoholiků (viz níže).

Míra intoxikace paracetamolem je uvedena v tabulce. 11. Je třeba mít na paměti, že nucená diuréza v případě otravy paracetamolem je neúčinná a dokonce nebezpečná, peritoneální dialýza a hemodialýza jsou neúčinné. V žádném případě by neměly být používány antihistaminika, glukokortikoidy, fenobarbital a kyselina ethakrylová, které mohou mít indukční účinek na enzymatické systémy cytochromu P-450 a zvyšovat tvorbu hepatotoxických metabolitů.

Interakce

Absorpce paracetamolu v gastrointestinálním traktu je podpořena metoclopramidem a kofeinem.

Induktory jaterních enzymů (barbituráty, rifampicin, difenin a další) urychlují rozklad paracetamolu na hepatotoxické metabolity a zvyšují riziko poškození jater.

Tabulka 11. Opatření na pomoc s intoxikací paracetamolem

  • Výplach žaludku.
  • Aktivní uhlík dovnitř.
  • Vyvolejte zvracení.
  • Acetylcystein (je dárcem glutathionu) ?? 20% roztok uvnitř.
  • Glukóza intravenózně.
  • Vitamin K1 (phytomenadione) ?? 1-10 mg intramuskulárně, nativní plazma, koagulační faktory (s trojnásobným prodloužením protrombinového času).

Podobné účinky lze pozorovat u jedinců, kteří pravidelně pijí alkohol. Mají hepatotoxicitu paracetamolu, i když se používají v terapeutických dávkách (2,5–4 g / den), zejména pokud se užívají krátce po alkoholu (8).

Indikace

V současné době je paracetamol považován za účinný analgetikum a antipyretikum pro široké použití. Primárně se doporučuje, pokud existují kontraindikace na aspirin a jiné NSAID: u pacientů s bronchiálním astmatem, u pacientů s vředovou anamnézou, u dětí s virovými infekcemi. Pokud jde o analgetickou a antipyretickou aktivitu, paracetamol je blízko aspirinu.

Varování

Paracetamol by měl být používán s opatrností u pacientů se zhoršenou funkcí jater a ledvin a také u těch, kteří užívají léky ovlivňující funkci jater.

Dávkování

Dospělí: 500–1 000 mg 4-6krát denně.
Děti: 10-15 mg / kg 4-6krát denně.

Formuláře vydání:

?? 200 a 500 mg tablety;
?? sirup 120 mg / 5 ml a 200 mg / 5 ml;
?? svíčky pro 125, 250, 500 a 1000 mg;
?? "šumivé" tablety o obsahu 330 a 500 mg. Zahrnuto v kombinaci Soridonu, Solpadeinu, Tomapirinu, Citramonu P a dalších.

KETOROLAK (Toradol, Ketrodol)

Hlavní klinická hodnota léku? jeho silný analgetický účinek, v míře, v níž překonává mnoho jiných NSAID.

Bylo zjištěno, že 30 mg ketorolaku podaného intramuskulárně je přibližně ekvivalentní 12 mg morfinu. Současně jsou mnohem méně často zaznamenány nežádoucí účinky charakteristické pro morfin a další narkotická analgetika (nevolnost, zvracení, respirační deprese, zácpa, retence moči). Použití ketorolaku nevede k rozvoji drogové závislosti.

Ketorolac má také antipyretické a antiagregační účinky.

Farmakokinetika

Téměř úplně a rychle se vstřebává v gastrointestinálním traktu, perorální biologická dostupnost je 80-100%. Maximální koncentrace v krvi se vyvíjí 35 minut po požití a 50 minut po intramuskulárním podání. Vylučují se ledvinami. Poločas rozpadu 5-6 hodin.

Nežádoucí účinky

Nejčastěji pozorovaná gastrotoxicita a zvýšené krvácení v důsledku antiagregačního účinku.

Interakce

V kombinaci s opioidními analgetiky je analgetický účinek zvýšen, což umožňuje jejich použití v nižších dávkách.

Intravenózní nebo intraartikulární podání ketorolaku v kombinaci s lokálními anestetiky (lidokain, bupivakain) poskytuje lepší úlevu od bolesti než použití pouze jednoho z léků po artroskopii a operací na horních končetinách.

Indikace

Používá se k úlevě od bolestivého syndromu různé lokalizace: renální kolika, bolest při úrazech, s neurologickými onemocněními, u pacientů s rakovinou (zejména s kostními metastázami), v pooperačním a poporodním období.

Existují důkazy o možnosti použití ketorolaku před operací v kombinaci s morfinem nebo fentanylem. To vám umožní snížit dávku opioidních analgetik o 25–50% během prvních 1–2 dnů pooperačního období, což je doprovázeno rychlejším obnovením funkce gastrointestinálního traktu, méně nauzey a zvracení a zkrácení délky pobytu v nemocnici (17).

Používá se také k úlevě od bolesti v operační stomatologii a při ortopedických léčebných postupech..

Varování

Ketorolac by neměl být používán před dlouhodobými operacemi s vysokým rizikem krvácení, ani pro udržovací anestézii během operací, pro anestézii porodu, úlevu od bolesti při infarktu myokardu.

Průběh používání ketorolaku by neměl překročit 7 dní au pacientů starších 65 let by měl být lék předepsán s opatrností.

Dávkování

Dospělí: 10 mg perorálně každé 4–6 hodiny; nejvyšší denní dávka ?? 40 mg; Trvání použití ne více než 7 dní. Intramuskulárně a intravenózně ?? 10-30 mg; nejvyšší denní dávka ?? 90 mg; doba použití ne více než 2 dny.
Děti: intravenózní 1. dávka ?? 0,5 až 1 mg / kg, pak 0,25 až 0,5 mg / kg každých 6 hodin.

Formuláře vydání:

?? 10 mg tablety;
?? 1 ml ampule.

KOMBINOVANÉ DROGY

Vyrábí se řada kombinačních přípravků, které kromě NSAID obsahují další léčiva, která mohou díky svým specifickým vlastnostem zvýšit analgetický účinek NSAID, zvýšit jejich biologickou dostupnost a snížit riziko nežádoucích účinků.

SARIDON

Skládá se z paracetamolu, propifenazonu a kofeinu. Poměr analgetik v léčivu je 5: 3, ve kterém působí jako synergisté, protože paracetamol v tomto případě zvyšuje biologickou dostupnost propifenazonu jedenkrát a půlkrát. Kofein normalizuje tón cév mozku, zrychluje průtok krve, aniž by stimuloval centrální nervový systém při použité dávce, takže zvyšuje účinek analgetik v případě bolesti hlavy. Kromě toho zlepšuje absorpci paracetamolu. Saridon se obecně vyznačuje vysokou biologickou dostupností a rychlým rozvojem analgetického účinku.

Indikace

Bolestivý syndrom různé lokalizace (bolesti hlavy, bolesti zubů, bolesti s revmatickými chorobami, dysmenorea, horečka).

Dávkování

1-2 tablety 1-3krát denně.

?? tablety obsahující 250 mg paracetamolu, 150 mg propifenazonu a 50 mg kofeinu.

TOMAPIRIN

Lék sestávající z aspirinu, paracetamolu a kofeinu. Používá se na bolesti hlavy, neuralgii, dysmenoreu, horečku.

Dávkování

1-1,5 tablety 1-3krát denně.

Formulář vydání:

?? tablety obsahující 250 mg aspirinu, 200 mg paracetamolu a 50 mg kofeinu.

TOMAPIRIN S

Dostupné v šumivých tabletách, z nichž každá obsahuje 300 mg aspirinu, 200 mg paracetamolu a kyseliny askorbové. Indikace pro použití a dávkování jsou stejné jako pro tomapirin.

CITRAMON P

Aktivní složky léku ?? aspirin, paracetamol a kofein ?? vzájemně se posilují. Používá se hlavně pro bolesti hlavy..

Dávkování

1-2 tablety 1-3krát denně.

Formulář vydání:

?? tablety obsahující 240 mg aspirinu, 180 mg paracetamolu a 30 mg kofeinu.

Alka-Seltzer

Složení: aspirin, kyselina citronová, hydrogenuhličitan sodný. Je to dobře stravitelná rozpustná léková forma aspirinu se zlepšenými organoleptickými vlastnostmi. Hydrogenuhličitan sodný neutralizuje volnou kyselinu chlorovodíkovou v žaludku, což snižuje ulcerogenní účinek aspirinu. Kromě toho může zvýšit absorpci aspirinu..

Používá se hlavně na bolesti hlavy, zejména u jedinců s vysokou kyselostí v žaludku.

Dávkování

1-2 tablety 3-4 krát denně.

Formulář vydání:

?? šumivé tablety obsahující 324 mg aspirinu, 965 mg kyseliny citronové a 1625 mg hydrogenuhličitanu sodného.

FORTALGIN TS

Lék je „šumivá“ tableta, z nichž každá obsahuje 400 mg aspirinu a 240 mg kyseliny askorbové. Používá se jako analgetikum a antipyretikum.

Dávkování

1-2 tablety až čtyřikrát denně.

PIVIVALGIN

Je dostupný ve formě tablet, z nichž každá obsahuje 210 mg paracetamolu a propifenazonu, 50 mg kofeinu, 25 mg fenobarbitalu a 10 mg kodein fosfátu. Analgetický účinek léčiva je zvýšen přítomností narkotického analgetika kodeinu a fenobarbitalu, které má sedativní účinek. Role kofeinu je diskutována výše..

Indikace

Bolest různých lokalizací (hlava, zub, sval, kloubní spojení, neuralgie, dysmenorea), horečka.

Varování

Při častém používání, zejména ve vysokých dávkách, můžete pociťovat únavu, ospalost. Možná vývoj drogové závislosti.

Dávkování

1-2 tablety 3-4 krát denně.

OPAKOVAT (Pirabutol)

Kompozice zahrnuje aminofenazon (amidopyrin) a fenylbutazon (butadion). Po mnoho let se široce používá jako analgetikum. V porovnání s moderními NSAID však nemá žádné výhody účinnosti a významně je překračuje v závažnosti nežádoucích reakcí. Riziko vzniku hematologických komplikací je obzvláště vysoké, proto je nutné dodržovat všechna výše uvedená opatření (tabulka 7) a usilovat o použití jiných analgetik. Při intramuskulárním podání se fenylbutazon váže na tkáně v místě vpichu a je špatně vstřebáván, což jednak zpožďuje vývoj účinku, a jednak způsobuje častý vývoj infiltrátů, abscesů a lézí sedacího nervu..

V současné době je používání kombinovaných léčiv sestávajících z fenylbutazonu a aminofenazonu ve většině zemí zakázáno..

Dávkování

Dospělí: uvnitř, 1-2 tablety 3-4krát denně, intramuskulárně 2-3 ml 1-2krát denně.
Nelze použít u dětí.

Formuláře vydání:

?? tablety obsahující 125 mg fenylbutazonu a aminofenazonu;
?? 5 ml ampule obsahující 750 mg fenylbutazonu a aminofenazonu.

BARALGIN

Je to kombinace metamizolu (analgin) se dvěma antispasmodiky, z nichž jedna? pitophenone ?? má myotropic a další ?? fenpiverinium ?? akce podobná atropinu. Používá se k úlevě od bolesti způsobené křečemi hladkých svalů (ledvinové koliky, jaterní koliky a další). Stejně jako ostatní léky s atropinovou aktivitou je kontraindikován u glaukomu a adenomu prostaty.

Dávkování

Uvnitř 1-2 tablety 3–3 krát denně, intramuskulárně nebo intravenózně 3–3 ml 2-3krát denně. Intravenózně podáván rychlostí 1-1,5 ml za minutu.

Formuláře vydání:

?? tablety obsahující 500 mg metamizolu, 10 mg pitofenonu a 0,1 mg fenpiverinia;
?? 5 ml ampule obsahující 2,5 g metamizolu, 10 mg pitofenonu a 0,1 mg fenpiverinia.

ARTROTEC

Obsahuje diklofenak a misoprostol (syntetický analog PG-E1), jejímž cílem je snížit četnost a závažnost nežádoucích účinků charakteristických pro diklofenak, zejména gastrotoxicitu. Arthrotek z hlediska účinnosti při revmatoidní artritidě a osteoartróze je ekvivalentní diklofenaku a vývoj eroze a žaludečních vředů s jeho použitím je zaznamenán mnohem méně často.

Dávkování

Dospělí: 1 tableta 2-3krát denně.

Formulář vydání:

?? tablety obsahující 50 mg diklofenaku a 200 mg misoprostolu.