Bisfosfonáty: riziko osteonekrózy čelistí

FDA varuje, že je třeba přidat nové informace do části „Preventivní opatření a varování“ v pokynech pro následující drogy:

Osteonekróza čelisti
Při použití bisfosfonátů k léčbě osteoporózy se vyskytly případy čelistní osteonekrózy, které jsou obvykle spojeny s extrakcí zubů a / nebo lokální infekcí. Mezi známé rizikové faktory pro rozvoj osteonekrózy čelistí patří invazivní stomatologické výkony (např. Extrakce zubů, umístění zubních implantátů), zavedená diagnóza rakoviny, průvodní terapie (chemoterapie, kortikosteroidy) a další poruchy (anémie, koagulopatie, infekce, onemocnění dásní).

Nové důkazy naznačují, že při současném užívání bisfosfonátů a inhibitorů angiogeneze se zvyšuje riziko osteonekrózy čelisti. Léky s antiangiogenní aktivitou jsou například bevacizumab, ranibizumab.

Zdroje informací
www.fda.gov
www.rxlist.com

Oficiální web společnosti RLS ®. Home Encyklopedie léčiv a farmaceutického sortimentu zboží ruského internetu. Katalog léčiv Rlsnet.ru poskytuje uživatelům přístup k pokynům, cenám a popisům léčiv, potravinovým doplňkům, zdravotnickým prostředkům, zdravotnickým zařízením a dalším výrobkům. Farmakologický průvodce obsahuje informace o složení a formě uvolňování, farmakologickém účinku, indikacích pro použití, kontraindikacích, vedlejších účincích, lékových interakcích, způsobu užívání léčiv, farmaceutických společnostech. Adresář drog obsahuje ceny léků a farmaceutických výrobků v Moskvě a dalších ruských městech.

Je zakázáno přenášet, kopírovat a šířit informace bez souhlasu LLC RLS-Patent.
Při citování informačních materiálů zveřejněných na stránkách webu www.rlsnet.ru je vyžadován odkaz na zdroj informací.

Mnoho dalších zajímavých věcí

© REGISTRACE LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ RUSSIA ® RLS ®, 2000–2020.

Všechna práva vyhrazena.

Komerční použití materiálů není povoleno..

Informace jsou určeny pro zdravotnické pracovníky..

Názvy léků na bisfosfonáty vápenaté

Bisfosfonáty jsou léčiva, která regulují metabolismus kostí a zvyšují pevnost kostí. Nazývají se také difosfonáty, protože složení těchto léčiv obsahuje dvě fosfonové kyseliny (organické sloučeniny obsahující fosfor). Hlavní indikací pro jmenování bisfosfonátů je osteoporóza, onemocnění kostní tkáně způsobené metabolickými poruchami a nedostatkem vápníku a projevující se zvýšenou křehkostí kostí. Níže je uveden seznam léčiv ze skupiny bisfosfonátů, jejich farmakologické vlastnosti, obchodní názvy a vlastnosti aplikace.

Biofosfáty, co to je

Bisfosfonáty (někdy nesprávně nazývané biofosfáty) se v poslední době používají k léčbě patologií muskuloskeletálního systému. Rozsáhlé studie farmakologických vlastností této skupiny léčiv byly provedeny pouze v polovině dvacátého století a první lék obsahující difosfonáty a schopný zastavit destrukci kostí byl propuštěn v roce 1990 (lék Fosamax).

Hlavním mechanismem účinku bisfosfonátů je tzv. „Metabolické zmrazení“. Kostní tkáň v lidském těle je tvořena osteocyty - buňkami, které se objevují během vývoje kostí v důsledku uvolňování mezibuněčné látky. Tato látka se nazývá matice. Matrice je syntetizována osteoblasty - tzv. „Mladými“ kostními buňkami, které jsou následně uzavřeny v mezibuněčné látce a vytvářejí zralé osteocyty..

Kostní metabolismus se provádí nejen osteoblasty, ale také osteoklasty. Jedná se o obří buňky obsahující asi 20 jader s těsným odstupem, jejichž hlavní funkcí je rozpouštění minerálů a ničení kolagenu. Výsledkem zvýšené aktivity osteoklastů je snížení a ztenčení kostní tkáně, což je hlavní patogenetický faktor ve vývoji osteoporózy..

Zdravý stav kostí přímo závisí na metabolických procesech, které se v nich vyskytují. Kostní tkáň je neustále aktualizována pomocí buněk vytvářejících osteoblasty a jejich antagonistů - osteoklastů, které fungují jako utilizátory. Ve zdravém těle je počet těchto a dalších buněk přibližně na stejné úrovni. Porušení této rovnováhy má vážné následky - osteoporózu.

    Farmakologický účinek bisfosfonátů je určen následujícími vlastnostmi:
  1. vazba na vápník a inkorporace do kostní tkáně;
  2. snížená citlivost kostí na osteoklasty;
  3. zpomalení procesu vyluhování vápníku z kostní tkáně.

Indikace pro použití

    Hlavní indikace pro jmenování této skupiny drog jsou:
  • osteoporóza;
  • deformující osteóza (osteitida);
  • primární patologie příštítných tělísek, u nichž stoupá hladina vápníku v krvi a produkuje se hormony regulující metabolismus vápníku a fosforu;
  • nedostatek kolagenu, způsobující zvýšenou křehkost a křehkost kostí (nedokonalá osteogeneze);
  • jiná onemocnění doprovázená rychlým úbytkem kostí (včetně pacientů s vysokým rizikem osteoporózy).

Použití bisfosfonátů může být odůvodněno při léčbě postmenopauzální osteoporózy v případech, kdy je tradiční léčba estrogeny kontraindikována. Navzdory skutečnosti, že struktura ženských pohlavních hormonů a bisfosfonátů je velmi odlišná, mají podobný účinek na kostní tkáň: zpomalují proces odvápňování (vyluhování vápníku).

Bisfosfonáty lze také použít v onkologii. V 70% případů jsou léčiva této skupiny zahrnuta do léčebného režimu pro pacienty s mnohočetným myelomem, které jsou důsledkem abnormalit ve fungování buněk kostní dřeně v plazmě (rakovina plazmy). V některých případech je použití těchto léků v kostních metastázách opodstatněné, ale při výběru účinné dávky je třeba mít na paměti, že tito pacienti mají zvýšené riziko osteonekrózy čelistí.

Bisfosfonáty prospívají a poškozují

Ošetření bisfosfonáty je stále předmětem výzkumu, debat a různých studií..

    Mezi jasné výhody těchto léčiv lze identifikovat:
  1. zvýšená hustota kostí;
  2. snížení rizika zlomenin (pozorováno u 30-50% pacientů);
  3. dobrá tolerance;
  4. ztráta kostní resorpční funkce.

Přesto mají drogy také mnoho nevýhod. Nejvýraznější z nich je průměrná účinnost (pouze třetině pacientů se podaří dosáhnout pozitivní dynamiky), protože tyto léky mají nízkou biologickou dostupnost - ne více než 25%. Při delším používání se zvyšuje pravděpodobnost nežádoucích účinků, takže po 3-5 letech léčby musíte hledat alternativu.

Přijímací pravidla

Další důležitou nevýhodou bisfosfonátů je nepohodlí při používání. Aby nedošlo k poškození horního jícnu, neměl by pacient po požití tablet zaujmout sklon a horizontální polohu po dobu 40 minut. Nemůžete jíst a pít tolik. Ráno musíte bisfosfonáty přísně užívat na lačný žaludek.

Statistiky ukazují, že právě tyto požadavky na přijetí způsobují, že mnozí porušují předepsaný léčebný režim nebo přestávají pít lék. Pacienti, kteří vyžadují léčbu bisfosfonáty, by si měli být vědomi toho, že nedodržení pokynů zvyšuje pravděpodobnost nežádoucích účinků několikrát.

Bisfosfonáty první, druhé a třetí generace

    Lze rozlišit několik generací drogy:
  1. Léky první generace - jednoduché bisfosfonáty nebo prosté dusíku (klodronát, tiludronát, etidronát). Spektrum účinku těchto léků je poněkud užší než dusík, nicméně účinnost léčby a prevence těchto bisfosfonátů je velmi vysoká.
  2. Léky druhé generace - bisfosfonáty nebo difosfonáty obsahující dusík (alendronát, risedronát, pamidronát). Vyznačují se širším spektrem působení a vysokou účinností..
  3. Léky třetí generace - bisfosfonáty obsahující amin (zoledronát, ibandronát).

Seznam drog

Při výběru bisfosfonátů pro léčbu osteoporózy potřebujete znát nejen jejich jména, ale také některé vlastnosti, které mohou mít vliv na účinnost léčby..

Kyselina klodronová

První generace kyseliny klodronové (dvojsodný klodronát) se týká korektorů metabolismu chrupavky a kostí a jsou analogy přírodního pyrofosfátu. Potlačuje aktivitu osteoklastů, snižuje koncentraci vápníku v krevním séru a vylučování vápníku močí. Náklady na řešení jsou asi 5000 rublů. Cena tablet a kapslí, které obsahují kyselinu klodronovou, se pohybuje od 9 000 do 11 000 rublů.

    Kyseliny clodronové bisfosfonáty:
  • Bonefos;
  • Clodron;
  • Clobier;
  • Loron;
  • Sindronát.

Kyselina alendronová

Nejoblíbenější a cenově dostupné léky pro léčbu postmenopauzální a nespecifikované osteoporózy. Náklady na balení 4 tablet 70 mg jsou asi 500 rublů.

    Bisfosfonáty kyseliny alendronové:
  • Alendronát;
  • Alenthal;
  • Alendrokern;
  • Ostalon;
  • Osterepar;
  • Tevanat;
  • Forosa;
  • Fosamax.

Kyselina zoledronová

Lék je ze skupiny inhibitorů kostní resorpce. Odkazuje na vysoce účinné bisfosfonáty působící na kostní tkáň. Přípravky na bázi kyseliny zoledronové nemají nepříznivý vliv na mineralizační proces a mechanické vlastnosti kostí. Náklady na lyofilizát pro přípravu infuzního roztoku jsou od 5800 do 9100 rublů.

    Přípravky na bázi kyseliny zoledronové:
  • Zoledronát;
  • Aklast;
  • Resorb;
  • Resoclastin;
  • Blaster.

Kyselina ibandronová

Odkazuje na bisfosfonáty třetí generace. Přípravky kyseliny ibandronové (ibandronát sodný) jsou účinné při osteoporóze, která se vyvíjí na pozadí maligních onemocnění. Cena je od 4200 do 14000 rublů.

    Přípravky na bázi kyseliny ibandronové:
  • Bondronát;
  • Bandron;
  • Bonviva;
  • Boniva;
  • Vivanate;
  • Rompharm.

Při výběru léčiva ze skupiny bisfosfonátů je třeba vzít v úvahu nejen počáteční diagnózu, ale také doprovodná onemocnění, protože to má vliv na hodnocení rizik vedlejších účinků. Ve většině případů jsou tato léčiva dobře tolerována, ale u některých pacientů byla zaznamenána bolest břicha, vyrážky na kůži, bolest svalů a kloubů..

Rovněž je třeba si uvědomit, že bisfosfonáty zvyšují riziko zánětu a erozivního poškození žaludku a jícnu, takže tyto léky můžete užívat pouze pod lékařským dohledem.

Autor článku: Sergey Vladimirovich, přívrženec racionálního biohackingu a oponent moderní stravy a rychlé hubnutí. Řeknu vám, jak muži ve věku 50+, aby zůstal módní, krásný a zdravý, jak se cítit 30 ve věku padesáti. Více o autorovi.

Bisfosfonáty pro léčbu osteoporózy: klasifikace, úplný popis přípravků

Bisfosfonáty jsou farmakologické přípravky, jejichž chemické složení je přítomno esterů fosfonových kyselin. Hlavním terapeutickým účinkem léčiv je prevence úbytku kostní tkáně pozorovaného při osteoporóze. Bisfosfonáty snižují riziko spontánních zlomenin charakteristických pro tuto patologii muskuloskeletálního systému. Léky se používají jak pro patogenetickou terapii, tak pro prevenci.

Pro jakýkoli bisfosfonát je charakteristická široká škála kontraindikací. V rozporu s dávkovacím režimem nebo v důsledku dlouhodobého používání se často objevují systémové a lokální vedlejší účinky. Teprve po sérii instrumentálních studií dospěl lékař k závěru, že je vhodné zařadit bisfosfonáty do léčebných režimů.

Trocha historie

Je důležité to vědět! Lékaři v šoku: „Existuje účinný a cenově dostupný lék na bolest kloubů.“ Přečtěte si více.

Zpočátku nebyly bisfosfonáty syntetizovány pro potřeby farmaceutického průmyslu. Navíc se tato oblast jejich aplikace nebere v úvahu téměř 100 let. Estery kyseliny fosfonové byly vyrobeny pro zemědělství. Na jejich základě byla vytvořena minerální hnojiva, změkčila se voda pro zavlažování pod povrchem. Textilní a ropný průmysl se neobešel bez bisfosfonátů a stále je aktivně používá..

Současně se lékaři a lékárníci snažili najít způsoby, jak posílit kostní hmotu. Průlom v této oblasti je objev Astley Cooper. V roce 1824 předložil tento anglický lékař a soudní lékař královského dvora hypotézu o vztahu mezi zvýšenou křehkostí kostí u starších osob a určitou patologií vyvíjející se v jejich těle. Tato nemoc byla objevena, systematizována a dostala vědecké jméno na počátku dvacátého století. Ale odstranit osteoporózu, zabránit jejím nebezpečným komplikacím v té době nebylo možné.

Švýcar Herbert Fleisch experimentoval s chemickými sloučeninami po dlouhou dobu. V roce 1968 objevil, že když anorganický pyrofosfát přichází do styku s biologickou tekutinou, vysráží se výrazně nižší množství vápníku. Aby enzymy agresivně neovlivňovaly pyrofosfát, byl atom fosforu v jeho molekule nahrazen atomem uhlíku. Také významně zvýšila biologickou aktivitu chemické sloučeniny..

Ale před syntézou prvního farmakologického přípravku na bázi bisfosfonátů bylo ještě 30 dlouhých let. V roce 1995, po zdlouhavých klinických studiích, se začala vyrábět činidla pro léčbu osteoporózy ve velkém měřítku..

Mechanismus účinku

Bisfosfonáty se stále aktivně používají při léčbě osteoporózy, a to i přes řadu zjištěných nedostatků. Například bylo zjištěno, že léky zvyšují hustotu kostí, ale nezpůsobují je silnější. Struktura kostní tkáně se podobá některým kovovým slitinám - s určitým fyzickým dopadem se rozpadají na malé kousky. Proto jsou v terapeutických schématech kromě bisfosfonátů zahrnuty také přípravky pro posílení kostí.

Bisfosfonát nebo difosfonát je uměle syntetizovaná chemická sloučenina, která má strukturu blízkou pyrofosfonátu. Tato látka je zodpovědná za adhezi vápníku na kostní tkáň. Na rozdíl od přírodních biologických pyrofosfonátů mají syntetické bisfosfonáty vyšší klinickou aktivitu. Mají širší spektrum farmakologických účinků..

Ve zdravých kostních tkáních hladce probíhají metabolické procesy a v případě jakékoli poruchy se okamžitě zapnou kompenzační mechanismy pro aktualizaci a regeneraci poškozených oblastí. Hlavní strukturální jednotky kostní tkáně:

  • osteoblasty - mladé kostní buňky o průměru 15-20 mikronů, syntetizující intercelulární látku. Jak se matrice hromadí, jsou v ní zazděny a stávají se osteocyty;
  • osteoklasty - obří multinukleované buňky, které odstraňují kostní tkáň rozpuštěním minerální složky a destrukcí kolagenu.

V lidském těle je přibližně stejný počet látek využívajících osteoklasty a tvůrců osteoblastů. Pokud se počet torpédoborců začne zvyšovat, pak nastane apoptóza - regulovaný proces programované buněčné smrti. Jinak nevyváženost způsobí vážné následky, z nichž jedním je osteoporóza. Bisfosfonáty stimulují sebezničení osteoklastů a obnovují přirozenou rovnováhu kostních buněk. Po proniknutí do těla vážou molekuly vápníku, které se hromadí v kostní tkáni. Chemické sloučeniny spolehlivě drží mikroelement a jsou vystaveny nepřetržitým útokům množených osteoklastů. Než se však bisfosfonáty zničí, zcela se vypořádají s jejich úkolem - zvýšit hustotu kostí.

Dokonce i „zanedbané“ společné problémy lze vyléčit doma! Jen to nezapomeňte rozmazat jednou denně..

Klasifikace

V mezinárodní klasifikaci jsou bisfosfonáty rozděleny do dvou velkých skupin v závislosti na molekulární struktuře, nebo spíše na obsahu molekuly dusíku v chemické struktuře. K léčbě osteoporózy se používá osm hlavních sloučenin, které jsou účinnými složkami domácích léčiv a jejich dováženými strukturálními analogy:

  • bez dusíku - klodronát, tiludronát, etidronát;
  • obsahující dusík - Pamidronát, Risedronát, Alendronát;
  • obsahující amino - Zoledronate, Ibandronate.

Léky neobsahující dusík jsou léky první generace, které sloužily jako základ pro další progresivní vývoj. Jejich použití je však stále relevantní při léčbě osteoporózy. Bisfosfonáty bez obsahu dusíku se v kostní tkáni přeměňují na sloučeniny - analogy ATP. Akumulují se ve vysokých koncentracích v osteoklastech a významně snižují jejich destruktivní aktivitu. Před tím, než dojde k konečné destrukci léku, se mu podaří částečně obnovit nerovnováhu způsobenou destrukcí osteoklastů.

Drogy obsahující dusík se vyznačují větší rezistencí na agresivní buňky. Vytrvale odolávají destruktivním útokům osteoklastů, což vysvětluje jejich dlouhodobý farmakologický účinek. Amino obsahující bisfosfonáty jsou léky třetí generace s méně toxickými účinky na vnitřní orgány.

Nevýhody bisfosfonátů v léčbě osteoporózyVlastnosti
Agresivní účinek na trávicí systémPři dlouhodobém užívání léčiv se zvyšuje pravděpodobnost vzniku peptického vředu a gastritidy v důsledku ulcerace sliznic
Dlouhý terapeutický kurzPro zvýšení kostní denzity nebo prevenci jejich resorpce je nutné bisfosfonáty užívat po dobu 3-5 let a po jejich zrušení je pozorováno zhoršení terapeutického výsledku.
Možnost pouze patogenetické léčbyLéky eliminují účinky osteoporózy, ale nejsou schopny zbavit se své příčiny - metabolické poruchy, snížit rychlost tvorby osteoblastů
Nízká absorpce účinných látekPo proniknutí do těla je absorbováno 10% bisfosfonátů. Neadsorbovaná část je ledvinami rychle evakuována
Potřeba dalších lékůV terapeutických režimech se bisfosfonáty obvykle kombinují s glukokortikosteroidy a přípravky vápníku. To vážně zvyšuje farmakologickou zátěž na těle pacienta.

Druhy bisfosfonátů

Při výběru léku pro léčbu osteoporózy se lékař opírá o výsledky instrumentálních studií, obecných krevních a močových testů. Zohledňuje fázi onemocnění, stupeň poškození tkáně, historii a věk pacienta a příčinu resorpce kosti. Přednost se dává lékům s jemnějším účinkem. Někdy jsou však zapotřebí agresivnější prostředky k rychlému potlačení útoků na osteoklasty.

Při léčbě osteoporózy se používají následující léky:

  • Klodronát. Inhibuje osteoklasty, snižuje závažnost bolesti v pozdních stádiích osteoporózy, zadržuje vápník v kostech a snižuje jeho koncentraci v systémové cirkulaci. Klodronát se také předepisuje, aby zabránil rozvoji hyperkalcémie a demineralizace, která vyvolává rozpuštění kostní tkáně;
  • Tiludronát. Aktivně stimuluje mineralizaci a zvyšuje hustotu kostí. Předepisuje se pacientům k rychlému zotavení po složitých zlomeninách, léčbě Pagetovy choroby nebo osteodystrofii s charakteristickou křehkostí kostí v důsledku narušení metabolických procesů;
  • Etidronát. Difosfonát neobsahující dusík je předchůdcem moderních léčiv pro léčbu osteoporózy. Používá se také při léčbě revmatoidní artritidy, maligních a benigních novotvarů, některých renálních patologií. Pomáhá eliminovat účinky intoxikace těžkými kovy;
  • Alendronát. Stabilizuje metabolické procesy v kostních a chrupavkových tkáních Užívání léků s Alendronátem nezpůsobuje demineralizaci kostí, která se aktivně používá při léčbě žen, které vstoupily do období přirozené menopauzy;
  • Pamidronate Zabraňuje reprodukci osteoklastů, snižuje rychlost katabolických procesů a stimuluje regenerativní biochemické reakce;
  • Risendronát Bisfosfonát je charakterizován vysokou klinickou aktivitou při absenci výrazného toxického účinku na organismus. Risendronát se často stává první volbou v léčbě osteoporózy vyvolané dlouhodobým používáním glukokortikosteroidů;
  • Ibandronate Účinná profylaktika proti spontánním zlomeninám obratlů. Zpomaluje reprodukci osteoklastů, zabraňuje resorpci kosti a udržuje vápník v kostních strukturách.

Zoledronát inhibuje resorpci kostí a vyvolává apoptózu osteoklastů. Proto je tento lék předepsán pro progresivní osteoporózu, kdy primárním cílem léčby je zpomalit a zastavit destruktivní procesy..

Kontraindikace a vedlejší účinky

Každé léčivo je charakterizováno určitými vedlejšími účinky a kontraindikacemi pro použití. Podobnost farmakologických vlastností nám však umožňuje kombinovat patologické stavy, ve kterých nejsou bisfosfonáty předepsány:

  • akutní a chronické selhání ledvin;
  • opakující se ulcerózní léze žaludku a dvanáctníku;
  • hypokalcemie nebo nedostatek vápníku v těle.

Kontraindikace při léčbě těmito léky jsou těhotenství, kojení a individuální nesnášenlivost účinných a pomocných látek. V případě narušení dávkovacího režimu nebo při ukládání bisfosfonátů se mohou objevit nežádoucí účinky. Z trávicího systému jsou možné dyspeptické poruchy: nevolnost, zvracení, nadměrná tvorba plynů, průjem nebo zácpa, bolest v epigastriu. Neurologické poruchy se projevují snížením zrakové ostrosti, bolestmi hlavy, závratěmi. Jsou popsány případy srdeční arytmie, fibrilace síní a vývoje osteonekrózy čelistních kloubů. Někdy se objeví horečka, komplikovaná zimnicí, slabostí, apatií, artralgií, bolestí svalů. Charakteristické příznaky místní alergické reakce jsou otok a zarudnutí kůže, výskyt svědění a vyrážky.

Nejúčinnější bisfosfonáty pro léčbu osteoporózy

Pro léčbu osteoporózy jsou léky volby bisfosfonáty, které jsou předepisovány jako hlavní léčba nemoci. Vztahují se k lékům, které mohou zpomalit a dokonce zastavit úbytek kostí, což bylo opakovaně prokázáno v mezinárodních klinických studiích. Kromě toho použití bisfosfonátů v patologických stavech doprovázených křehkými kostmi může významně snížit riziko zlomenin..

Proč jsou bisfosfonáty předepisovány pro léčbu osteoporózy

Pro léčbu osteoporózy se předepisují léky ze skupiny bisfosfonátů, protože mají takové schopnosti:

  • selektivně se hromadí v kostech hlavně v oblasti jejich ničení;
  • jsou vstřebávány osteoklasty a inhibují jejich aktivitu zevnitř - narušují metabolismus, přilnavost na kostní tkáň, urychlují smrt, zabraňují tvorbě a zrání nových;
  • chrání osteoblasty před destrukcí kortizolem a glukokortikoidy (hydrokortizon, dexamethason, prednisolon a analogy);
  • zůstávají v kostech i na konci léčby.

Hlavním mechanismem úbytku kostní hmoty v minerální hustotě je zvýšená resorpce (destrukce) buňkami zvanými osteoklasty. V tomto případě je narušen zpětný proces osteosyntézy (tvorba nové kostní matrice) osteoblasty. Výsledkem je, že kosti jsou křehké, snadno se zlomí, jsou-li vystaveny střední nebo slabé intenzitě. Bisfosfonáty mohou všechny tyto procesy inhibovat..

Doporučujeme přečíst si článek o čelistní osteoporóze. Z toho se dozvíte, co znamená ztenčení čelistní kosti a co hrozí, typy a symptomy patologie, diagnóza osteoporózy v zubním lékařství, která bude neléčena. A zde je více o injekcích do osteoporózy.

Co jsou to bisfosfonáty

Kostní struktury lidského těla jsou neustále aktualizovány, zatímco dva typy buněk podporují samoregulaci. Osteoblasty (překládané z řečtiny jako klíček, výhonek) jsou nové kostní buňky, které se nacházejí v poškozených a obnovených oblastech. Osteoblasty jsou pokryty souvislou vrstvou mladé vyvíjející se kosti.

Osteoklasty odstraňují kostní buňky rozpuštěním minerální složky a rozkladem kolagenu. Normálně je počet osteoklastů regulován jejich sebezničením, ale s různými poruchami v těle je homeostáza narušena a zpomaluje - v důsledku toho začínají převládat osteoklasty nad osteoblasty..

Účelem působení bisfosfátů je stabilizovat homeostázu (samoregulace) a obnovit normální poměr zotavení a destrukce. Při požití tyto léky působí jako strukturální analog přirozených regulátorů metabolismu vápníku a přispívají k zadržování vápníku v buňkách. Kromě toho je v důsledku chemických reakcí bisfosfonátů a vápníku zabráněno ukládání vápenatých solí v kloubech a měkkých tkáních..

Po užití léku se molekuly aktivní látky vážou na ionty vápníku a pronikají do kostní tkáně, kde se hromadí. Výsledkem je, že aktivita osteoklastů je potlačena a homeostáza je normalizována - díky tomu je zachována hustota minerálů v kostech a jejich schopnost samovypravy.

Reference: v XIX. Století byly bisfosfonáty předmětem ropného, ​​strojírenského a textilního průmyslu, v zemědělství hrály roli změkčovačů vody pro zavlažování pomerančových plantáží. První popis biologických charakteristik BP byl publikován v roce 1968, ale skutečný zájem o prostředky této skupiny vznikl asi před 20 lety v souvislosti s aktivním hledáním léku na osteopenii.

Indikace pro použití bisfosfonátů pro léčbu osteoporózy

Hlavním příznakem osteoporózy je snížení T indexu denzitometrií na -2,5 a méně, skupina pacientů, kterým se doporučuje předepsat bisfosfonáty pro léčbu a prevenci osteoporózy také zahrnuje:

  • ženy po menopauze (uplynul rok nebo více od poslední menstruace), muži starší 50 let, pokud je vyloučen sekundární proces;
  • pacienti s detekovanou zlomeninou kyčle nebo obratlů;
  • pacientů, je-li jejich index T mezi -1 a -2,5, ale v minulosti se vyskytují známky typických zlomenin nebo vysoké riziko jejich výskytu (například klid na lůžku nebo hormony).

Endokrinologický expert

Je prokázáno, že zavedení Zolendronátu v dávce 5 mg jednou za dva roky může být pro postmenopauzální pacienty druh vakcíny proti destrukci kostí.

Indikace pro použití

  • Hlavní indikace pro jmenování této skupiny drog jsou:
  • osteoporóza;
  • deformující osteóza (osteitida);
  • primární patologie příštítných tělísek, u nichž stoupá hladina vápníku v krvi a produkuje se hormony regulující metabolismus vápníku a fosforu;
  • nedostatek kolagenu, způsobující zvýšenou křehkost a křehkost kostí (nedokonalá osteogeneze);
  • jiná onemocnění doprovázená rychlým úbytkem kostí (včetně pacientů s vysokým rizikem osteoporózy).

Použití bisfosfonátů může být odůvodněno při léčbě postmenopauzální osteoporózy v případech, kdy je tradiční léčba estrogeny kontraindikována. Navzdory skutečnosti, že struktura ženských pohlavních hormonů a bisfosfonátů je velmi odlišná, mají podobný účinek na kostní tkáň: zpomalují proces odvápňování (vyluhování vápníku).

Bisfosfonáty lze také použít v onkologii. V 70% případů jsou léčiva této skupiny zahrnuta do léčebného režimu pro pacienty s mnohočetným myelomem, které jsou důsledkem abnormalit ve fungování buněk kostní dřeně v plazmě (rakovina plazmy). V některých případech je použití těchto léků v kostních metastázách opodstatněné, ale při výběru účinné dávky je třeba mít na paměti, že tito pacienti mají zvýšené riziko osteonekrózy čelistí.

Očekávané výsledky lékové terapie bisfosfonáty v léčbě osteoporózy

Byly provedeny studie o účinnosti bisfosfonátů v různých formách osteoporózy, v jejichž důsledku je prokázáno, že léčba vede k prevenci destrukce kostí, zvýšení jejich hustoty a snížení pravděpodobnosti zlomenin..

Postmenopauzální

Kvůli nedostatku estrogenu po menopauze v kosti může být proces destrukce urychlen a / nebo může být zpomalena výstavba nové. Hustá kostní tkáň se řídne, stěny hubovité látky jsou absorbovány.

Příjem bisfosfonátů obnovuje rovnováhu mezi resorpcí a tvorbou kostí a snižuje pravděpodobnost nebezpečných zlomenin páteře a stehenní kosti téměř o polovinu. Tento účinek lze dosáhnout po 3 letech používání. Prokázaná bezpečnost používání léků po dobu 10 let.


Absolutní rizika zlomenin obratlů ve skupině s placebem a léčba ve studiích různých léků pro léčbu osteoporózy

Osteoporóza u mužů

Nejčastěji dochází k poklesu hustoty kostí po 50 letech nebo na pozadí onemocnění ledvin, plic, střev, endokrinního systému. Před zahájením léčby je důležité vyloučit základní onemocnění nebo provést jejich komplexní terapii..

Vzhledem k nedostatečnému počtu studií se doporučují pouze tři účinné látky - zoledronát, alendronát a risedronát. Prokázali svou účinnost při prevenci primárních a recidivujících zlomenin kyčle a rozvoji postižení po nich..

Glukokortikoid

Objevuje se u pacientů, kteří potřebují užívat hormony po dlouhou dobu (obvykle od 2,5 měsíce). Jejich kostní tkáň ztrácí svoji sílu ještě předtím, než se sníží množství minerálů. Glukokortikoidy snižují životnost stavebních buněk a zvyšují aktivitu ničitelů kostí.

Bisfosfonáty mají profylaktický i terapeutický účinek. Je důležité, aby mohly být podávány intravenózně a aby se zabránilo tvorbě eroze a vředů žaludku, jícnu, které mohou být spojeny s příjmem hormonů. Doporučuje se používat tyto léky v průběhu léčby glukokortikoidy.

Návod k použití

Je důležité vědět, že bisfosfonáty pro léčbu osteoporózy předepisuje pouze lékař, samoléčení je v tomto případě nepřijatelné a může způsobit nenapravitelné poškození zdraví. Terapeutické látky, které tvoří BP, mohou způsobovat vedlejší účinky, proto by se měly užívat správně.


Kyselina zoledronová je vysoce účinné činidlo, které selektivně ovlivňuje kosti. Pouze 1 injekce ročně stačí ke zpomalení deprese v kostech. Kyselina zoledronová má navíc relativně krátký seznam vedlejších účinků.

Drogy se užívají ráno na lačný žaludek, bez kousání, bez žvýkání a pití s ​​dostatečným množstvím čisté vody. Káva, ovocné šťávy a mléčné nápoje snižují účinnost léků téměř o polovinu. Po dobu nejméně jedné hodiny po užití tablet je nutné udržovat svislou polohu, aby nedošlo k traumatickým účinkům na sliznice jícnu a žaludku..

Souběžně s bisfosfonáty se doporučuje užívat vápník a / nebo vitamín D, je však třeba si pamatovat interval 2-3 hodin mezi užíváním různých léků. Intravenózní podávání BP se provádí pomalu metodou kapání po dobu několika hodin. Příliš rychlé podání může způsobit akutní selhání ledvin, což je obzvláště nebezpečné proti hyperkalcémii..

Co je třeba zvážit před předepsáním léku

Bisfosfonáty mají kontraindikace, a proto by pacienti měli být vyšetřeni na přítomnost takových chorob:

  • snížená rychlost filtrace v ledvinách pod 35 ml za minutu;
  • individuální nesnášenlivost;
  • peptický vřed (lze použít intravenózní formy);
  • nedostatek vápníku a vitamínu D v krvi (do obnovení normálních hodnot) - přípravky s obsahem jsou předepsány nejméně 2 týdny před bisfosfonáty;
  • těhotenství (povinný test před použitím a antikoncepce během terapie);
  • akutní zánět v ústech nebo čelisti.

Akutní zánět v oblasti čelisti

Kontraindikace a vedlejší účinky

Kontraindikace pro použití bisfosfonátů jsou:

  • těhotenství a kojení;
  • věk do 18 let;
  • exacerbace nemocí trávicího traktu;
  • selhání ledvin;
  • individuální nesnášenlivost.


Ibandronate-Teva je schopen snížit rychlost destrukce kostní tkáně na úroveň reprodukčního věku. Zejména se doporučuje pro ženy po menopauze

I při dodržování dávkovacího režimu a dávkovacího režimu se mohou objevit vedlejší účinky léků. Nejčastěji se uvádí:

  • krvácení do žaludku a žaludku, bolest v žaludku a dyspeptické symptomy (nadýmání, zácpa);
  • periodické klouby, svaly a bolesti hlavy;
  • hypokalcemie;
  • alergické reakce;
  • zhoršená funkce ledvin a jater při dlouhodobém používání.

Nejzávažnějšími důsledky jsou fibrilace (desynchronizace srdečního rytmu), osteonekróza čelisti a nedostatečná fraktura kyčle. Riziko takových komplikací je významně sníženo dobře navrženým terapeutickým schématem založeným na důkladném vyšetření.

Důležité: během léčby je nutné pravidelně provádět testy, aby se vyhodnotila účinnost léčby a sledoval stav pacienta. Sledování laboratorních parametrů se provádí v průběhu terapeutického cyklu, který může trvat i několik let.

Léčebné funkce

Jedním z problémů s užíváním léků na osteoporózu je dlouhý průběh léčby. Pokud je třeba léky brát roky a pacient necítí známky změn, protože neexistují žádné zjevné příznaky nemoci, mnoho lidí zastaví léčbu na vlastní pěst.

Za tímto účelem byly vytvořeny intravenózní léky se zavedením 1krát za rok (Aklast), za čtvrtletí (Bonviva).

Celkové trvání užívání po většinu je 3–5 let, po nichž pacienti nadále užívají pouze vápník a vitamín D3 po dobu šesti měsíců. V průběhu celého průběhu a na jeho konci se každých 9–12 měsíců provádí denzitometrie a krevní testy na markery osteoporózy. Podle výsledků ortopedický chirurg dospěl k závěru, že je nutné prodloužení léčby..


Kostní denzitometrický postup

Kompatibilita s léky

Charakteristiky související s lékovou interakcí jsou následující:

  • v kombinaci s nesteroidními protizánětlivými léčivy zvyšuje BP dráždivý účinek na gastrointestinální sliznici;
  • kombinace BP a smyčkových diuretik výrazně zvyšuje riziko hypokalcémie a hypomagneziémie - v těle dochází k prudkému poklesu hladiny vápníku a hořčíku;
  • aminoglykosidová antibakteriální činidla zvyšují toxický účinek bisfosfonátů na ledviny.


Léčivou látkou léčiva Aklast je kyselina zoledronová, která zastavuje ničení kostí a stimuluje tvorbu osteoblastů.

Nejlepší bisfosfonáty pro osteoporózu na trhu

Nejúčinnější pro léčbu osteoporózy jsou známé bisfosfonáty obsahující dusík v molekule, mezi které patří: zoledronát, alendronát, ibandronát a risedronát. Klondronová kyselina (Bonefos) a pamidronová (Pamirid) jsou drogy neobsahující dusík, používají se v nádorových procesech.

Zoledronát (Aklast, Zometa)

Má vysokou terapeutickou aktivitu při osteoporóze. Má výrazný inhibiční účinek na resorpci kosti, předchází zlomeninám. Při delším používání neporušuje tvorbu nové kostní tkáně a její mineralizaci, což ji odlišuje od alendronátu a risedronátu. Podává se pouze intravenózně, ne více než 1krát za rok.

Nezapomeňte dodržovat dietu s dostatečným množstvím vápníku a vitamínu D a / a užívat je ve formě pilulek, dokud není dosaženo normální hladiny v krvi. Takový přípravek je předepsán měsíc před injekcí a pokračuje v budoucnu neustále.

Alendronát (Alendra, Fosamax)

Zlepšuje metabolismus vápníku, zabraňuje ničení spongiózní kosti, stimuluje tvorbu kostní tkáně. Doporučuje se pro senilní a postmenopauzální osteoporózu, aby se snížilo riziko zlomenin páteře a stehenní kosti.

Při používání alendronátu se doporučuje:

  • vypijte celou tabletu s 200 ml pitné (neminelové) vody;
  • nekombinujte s jinými drogami (interval nejméně jedné hodiny);
  • vyberte si jeden den v týdnu a během léčby ho neměňte;
  • po jídle nejezte, nepijte, neberte si horizontální polohu půl hodiny.

Ibandronát (Bonviva, kyselina ibandronová)

Má selektivní účinek na osteoklasty a nemění proces tvorby nové kostní tkáně. Používá se pro osteoporózu a nádorové metastázy v kosti. Účinné pro primární snížení hustoty minerálů u starších pacientů a sekundární poškození spojené s hormonální nerovnováhou.

Tableta 150 mg se předepisuje jednou měsíčně. Recepce by měla být naplánována na konkrétní datum. Optimální čas je ráno, ihned po nočním spánku. Předpokladem je, že poslední jídlo by nemělo být nejpozději 6 hodin před použitím, a pak nemůžete jíst hodinu a pít (je povolena čistá voda). Intravenózní injekce se podává jednou za tři měsíce.

Druhy a klasifikace

Léky se vyrábějí na základě dvou fosfonátů PO3 a mohou být doplněny atomy dusíku. Působí různými způsoby, ale se stejným výsledkem - ničením osteoklastových buněk. Bisfosfonáty neobsahující dusík jsou léky první generace, později se začaly uvolňovat drogy obsahující dusík. Moderní léky jsou založeny na kyselinách ibandronové a zoledronové, ale dosud nebyly rozšířeny.

Do seznamu léků první generace neobsahujících dusík jsou zahrnuty následující léky:

  • Tiludronát (skelid);
  • Etidronát sodný (Fosfhotech, Xidifon, Pleostat, Didronel);
  • Klodronát (Clobir, Lodronate, Sindronate, Bonefos).


Osteoporóza může být nezávislým onemocněním nebo se může vyvinout na pozadí jiných patologií, ale vždy je doprovázena vzácnou frakcí kostní tkáně a zvýšením její křehkosti.

V současné době se pro osteoporózu nejčastěji používají bisfosfonáty obsahující dusík:

  • Kyselina zoledronová - Zoledronate-Teva, Aclast, Zomet, Verroclast, Blaster, Zoledrex, Rezorb, Rezoklastin, Zoleriks, Rezoskan, Zolendronik Rus4;
  • Kyselina Ibandronová - Ibandronát, Bondronát, Bonviva;
  • Kyselina alendronová - Fosamax, Osterepar, Forosa, Ostalon, Alental, Strongos, Alendrokern.

Klíčem k úspěšné léčbě osteoporózy bisfosfonáty je včasný začátek, protože prevence onemocnění je vždy snazší než léčba. Proto je důležitá role preventivních vyšetření a jmenování BF pacientům z vysoce rizikové skupiny pro rozvoj osteoporózy a zlomenin..

Možné komplikace během a po podání

Drogy se používají pouze na doporučení lékaře a pod jeho kontrolou, zejména při intravenózním podání. Pacienti by měli přísně dodržovat dávkování a čas podání, neměly by být narušeny intervaly mezi použitím tablet a jídla. Pouze v tomto případě lze riziko komplikací léčby snížit.

Možné důsledky zahrnují:

  • poškození ledvin - před intravenózním podáním musíte jíst 3 hodiny a mít 0,5 ml pitné vody s sebou. Toto množství se opije pomalu půl hodiny před injekcí;
  • zrychlené odstraňování vápníku - vyžaduje monitorování jeho obsahu v krvi nejméně 1krát za měsíc;
  • Fibrilace síní - před zahájením léčby by měl být konzultován kardiolog, EKG v přítomnosti kardiovaskulárních chorob a u starších pacientů;
  • chřipkový syndrom při intravenózním podání, méně často u tablet. Nejčastěji se projevuje při prvním použití, paracetamol je předepisován k prevenci nebo léčbě.

Takové nežádoucí účinky jsou méně časté:

  • snížení počtu červených krvinek, krevních destiček, bílých krvinek v krvi;
  • bolest hlavy;
  • snižují nebo zvyšují citlivost na bolest, dráždivé teplo;
  • závrať;
  • chvění rukou;
  • poruchy spánku;
  • úzkost;
  • snížená ostrost zraku;
  • bolest břicha, nevolnost;
  • sucho v ústech, stomatitida;
  • nedostatek chuti k jídlu, nepříjemná pachuť v ústech, změna chuti;
  • dušnost, kašel;
  • kožní vyrážky, svědění, pocení;
  • změna krevního tlaku - hypotenze nebo hypertenze;
  • pomalý srdeční rytmus;
  • bolesti, bolesti kostí a kloubů, ztuhlost pohybů, svalové křeče;
  • obecná slabost;
  • výskyt bílkovin a krve v moči, zvýšení močoviny a kreatininu v krvi.

Názvy a formy uvolnění

Skupina účinných látek oficiálně registrovaných v Ruské federaci zahrnuje:

  • alendronát sodný;
  • kyselina zoledronová;
  • ibandronát sodný;
  • kyselina risedronová.

Léky patří do druhé a třetí generace bisfosfonátů obsahujících dusík. První je generace bez dusíku:

Pro lékařské použití jsou léky dostupné v různých formách:

  • injekční roztoky,
  • tablety pro orální podávání;
  • lyofilizát pro přípravu roztoku.

Prostředky se vyznačují antiresorpčním potenciálem kvůli různým způsobům ovlivňování buněk, které ničí kostní tkáň. Nejnovější vývoj zvýšil aktivitu aktivních složek z 1 - 10 na 10 000 nebo více. Farmaceutický průmysl zahájil výrobu kombinovaných přípravků, jejichž složení je doplněno alfacalcidolem, cholekalciferolem. Akce je odůvodněna shromážděnou důkazní základnou o výhodách kombinované terapie.

Náklady na léky

Bisfosfonáty jsou vysoce efektivní, ale některé z nich mají poměrně vysoké náklady..

Účinná látkaDroga a cenaAnalog a cena
Zoledronate rr (1krát za rok)Aklast 17 000 rub., 8300 UAH.Kyselina zoledronová 2600 rub., 680 UAH.
Alendronát 70 mg (1krát týdně) 4 TB.Fosamax 490 rub., Ostemax 250 UAH.Alendronat 250 rub., Alendra 130 UAH.
Ibandronate řešení jednou za 3 měsíceBonviva 3100 rub., 2200 UAH.Kyselina ibandronová 1100 UAH.
Ibandronate tb. 1 krát za měsíc 3 tb.Bonviva 1100 rub., 1200 UAH.Kyselina ibandronová 850 UAH.
Risedronát jednou týdně 4 tb.Risendros 960 rub., 330 UAH.Rizostin 420 rub., 170 UAH.

Vysoká cena ztěžuje pacientům dlouhodobou léčbu, zejména ve stáří, které tvoří hlavní kategorii pacientů. Pokud tedy nelze koupit původní lék, může lékař doporučit jeho obecný levnější analog.

Doporučujeme přečíst článek o osteopenii a osteoporóze. Z toho se dozvíte rozdíl mezi osteopenií a osteoporózou, důvody vzniku této patologie, jakož i diagnostiku a léčbu osteopenie a osteoporózy. A tady je více o Prolii při osteoporóze.

Bisfosfonáty pro léčbu osteoporózy jsou prostě nezbytné, protože pouze u nich lze přidat brzdění a dokonce i vyléčit osteoporózu. V tomto ohledu je nesmírně důležité vybrat nejvhodnější lék, ale také podstoupit dlouhou léčbu - často alespoň tři roky. Je také důležité dodržovat doporučení pro použití, abyste se vyhnuli vedlejším účinkům..

Cena a analoga

Náklady na bisfosfonáty se mohou pohybovat od 700 do 9000 rublů. Tak velký rozdíl je způsoben složením a typem léků. Bisfosfonáty bez dusíku jsou levnější než ty, které obsahují dusík. Nejoblíbenější drogou bez dusíku je Klobir, jeho průměrná cena je 3000 rublů. Analogy jsou následující drogy:

Jejich náklady jsou o něco nižší, zatímco princip fungování je stejný. Z přípravků obsahujících dusík je Bondronat zvláště žádán, jeho cena je 7000 rublů. Jeho analogy jsou:

Vyberte si podobný nástroj může být pouze specialista. Kontraindikace a vedlejší účinky se mohou lišit, proto se nedoporučuje samoléčení.

Užitečné video

Podívejte se na video o nádorech hypofýzy:

  • Osteoporóza a Prolia: pokyny pro medicínu, jak...
    Jak Prolia pomáhá s osteoporózou. Indikace pro léky a kontraindikace. Jak je léčba osteoporózy Prolia. Kolikrát podejte injekci a jak podat Prolia při osteoporóze. Přečtěte si více
  • Vlastnosti léčby osteoporózy u starších žen

Mnoho pacientů je předepsáno injekcí na osteoporózu. Pomáhá to zpomalit onemocnění a řídit léčebný proces u lékaře. Injekce pro léčbu páteře a dalších postižených kostí u žen se provádějí v nemocnici. Přečtěte si více

Osteoporóza kyčle: příznaky, stupně...

U žen a mužů se může objevit osteoporóza kyčle. Její příznaky se projevují bolestí. Stává se to rozptýlené a uzlové. Existují stupně progrese onemocnění. Léčba zahrnuje gymnastiku, stravu, drogy a v případě jejich marnosti nahrazení kloubu endoprostetiky. Přečtěte si více

Osteopenie a osteoporóza: jaký je rozdíl, rozdíly...

Mezi osteopenií a osteoporózou je společná jedna věc - destrukce kostí. Počáteční fází je pouze osteopenie. Jaký je mezi nimi rozdíl? Jaké jsou rozdíly v léčbě? Přečtěte si více

Osteoporóza čelisti: ztenčení kostí ve stomatologii...

Co je osteoporóza čelisti. Jak nebezpečné je ztenčení čelistní kosti. Příznaky osteoporózy čelistí. Jak je v zubním lékařství určováno ničení kostí. Pomohou zubní implantáty s osteoporózou? Přečtěte si více

Osteoporóza - kliniky v

Vyberte si z nejlepších klinik podle recenzí a nejlepší ceny a domluvte si schůzku
Rodina

Klinika orientální medicíny "Sagan Dalí"

Moskva, ave. Mira, 79, s. 1
Riga

  • Konzultace od 1500
  • Diagnostika od 0
  • Reflexoterapie od 1000

0 Napište vlastní recenzi

Centrum čínské medicíny "TAO"

Moskva, st. Ostozhenka, d. 8 s. 3, 1. patro
Kropotkinskaya

  • Konzultace od 1000
  • Masáž od 1500
  • Reflexoterapie od 1000

0 Napište vlastní recenzi

Klinika „Vaše zdraví plus“

Moskva, Orekhovy pr., 11, vstup ze dvora (z hřiště)
Shipilovskaya

  • Konzultace z roku 1850
  • Reflexologie z roku 2000
  • Neurologie od 500

0 Napište vlastní recenzi

Zobrazit všechny kliniky v Moskvě

Recenze aplikací


Pokud si přečtete hodnocení pacientů o použití bisfosfonátů při osteoporóze, můžete vidět, že jsou většinou pozitivní - tyto fondy pomáhají získat včasnou pomoc s osteoporózou.
Drogy jsou opravdu účinné, ale pokud studujete názory lékařů o nich již, můžete pochopit, že se nejedná o univerzální všelék, a je důležité je používat opatrně.

Je také nutné zvážit všechny dostupné kontraindikace.

Drogy však skutečně pomáhají a poskytují příležitost zabránit velmi vážným onemocněním.

Agonisté hormonů uvolňujících luteinizační hormon

Agonisté hormonů uvolňujících gonadotropiny se používají kastraci léčiv u pacientů s rakovinou prostaty..

  • lokalizovaný karcinom prostaty (pokud není možné provést chirurgický zákrok nebo jako neadjuvantní opatření před operací nebo radiační terapií);
  • lokálně pokročilá rakovina bez metastáz jako monoterapie nebo neoadjuvantní a adjuvantní terapie v kombinaci s chirurgickým zákrokem nebo paprsky;
  • metastazující rakovina prostaty.

Působí na hypofyzární buňky produkující gonadotropiny, stimulují syntézu luteinizačního hormonu (LH) a folikuly stimulujícího hormonu (FSH) a podle toho zvyšují hladiny testosteronu v průběhu několika týdnů.

Při užívání léků po dobu 3-5 týdnů se LH a FSH snižují as nimi testosteronem na prahovou úroveň kastrace (50 NG / dl).

Zástupce - Leiprorelin (Eligard, Lupron Depot, Depot Ped).

Leiprorelin je indikován jako paliativní léčba pokročilého karcinomu prostaty, pokud orchiektomie nebo estrogen nejsou pro pacienta vhodné. Je to silný inhibitor sekrece gonadotropinu při nepřetržité léčbě v terapeutických dávkách..

Leiprorelin lze použít jako sklad v dávce 3,75 mg každé 4 týdny, 11,25 mg každých 12 týdnů nebo 30 mg každých 24 týdnů. Lupron by měl být podáván intramuskulárně a Eligard subkutánně.

Triptorelin je indikován k symptomatické léčbě progresivní hormonálně závislé rakoviny prostaty, metastatické a lokalizované formy (alternativa k chirurgické kastraci, k potlačení sekrece testosteronu)..

Triptorelin je syntetický dekapeptid, analog agonisty GnRH. Snižuje sekreci LH a FSH a v důsledku toho snižuje hladiny testosteronu a estrogenu. Koncentrace testosteronu během užívání léku dosáhne postkastrační úrovně po 3 týdnech.

Další lék s podobným účinkem a indikacemi je Goserelin (Zoladex)

Dávkování: 3,6 mg a 10,8 mg subkutánní implantace. Standardní dávka je 3,6 mg každé 4 týdny nebo 10,8 mg každých 12 týdnů.

Snížená produkce testosteronu vede ke snížení velikosti prostaty a ke snížení souvisejících příznaků.

Lék je podáván v množství 50 mg ve formě subkutánního implantátu, navrženého tak, aby poskytoval kontinuální uvolňování hysterelinu nominální rychlostí 50-60 mcg / den po dobu 12 měsíců. Doporučená dávka - 1 implantát subkutánně každých 12 měsíců.

Hysterelin je účinný inhibitor sekrece gonadotropinu.

Farmakologické vlastnosti a mechanismus účinku

Z předchozí kapitoly jste se dozvěděli, že bisfosfonáty jsou léky, které podporují zdraví kostí. Je čas mluvit podrobněji o mechanismu jejich jednání. Buňky v našem těle mají pozoruhodnou schopnost se občas obnovovat a rekonstruovat. Kostní tkáň není výjimkou. Rovnováha jejich struktur je na jedné straně neustále udržována, osteoblastové buňky odpovědné za konstrukci nové tkáně, a na druhé straně osteoklasty, které jsou odpovědné za její destrukci.

Musím říci, že až dosud vědci dosud plně nezkoumali mechanismus blokování destrukce kostí pomocí bisfosfonátů. Je jisté, že se tyto látky mohou vázat na hydroxyapatitové oblasti kosti, díky čemuž mohou změnit svůj ohyb a současně snížit koncentraci oxyprolin a fosfatázy v krvi.

Někdy mohou být BF léky předepisovány při léčbě i nemocí, jako jsou kýly nebo výčnělky meziobratlových plotének, jako léky proti bolesti. A trochu více informací: bisfosfonáty z osteoporózy se používají již dlouhou dobu, ale nyní se používají relativně nedávno pro rakovinu.

V lidském těle je normální tvorba kostních struktur podporována osteoblasty - mladými buňkami, které produkují intercelulární látku (matrici). Současně se syntetizují osteoklasty, které ničí kolagen a rozpouštějí minerální bázi kostní tkáně. Nerovnováha mezi těmito dvěma procesy vede k destrukci kostí - ztrátě hustoty.

Léky na bázi bisfosfonátů kombinovaly dva fosfonáty, pomocí nichž se upravuje metabolismus a koordinuje se práce iontů vápníku. Při použití molekuly aktivních složek záměrně pronikají do ložisek tvorby kostí a potlačují účinek osteoklastů. Léčivý účinek organických sloučenin je způsoben afinitou k pyrofosfátovým krystalům, hlavní složkou kostní matrice. Tato vlastnost jim umožňuje jejich rozdělení v problémových oblastech, což zabraňuje připojení a zrání osteoklastů.

Inhibicí resorpce látky maximalizují absorpci vápníku. Díky tomu se aktivuje kreativní aktivita osteoblastů, stimuluje se tvorba nové tkáně, zlepšuje se mikroarchitektura hubovité a kompaktní vrstvy kosti.

Při vylučování bisfosfonáty ponechávají tělo nezměněné. Tento proces se vyznačuje rychlým poklesem plazmy a pomalým uvolňováním z kostní tkáně.

Mechanismus účinku bisfosfonátů je jasný, nyní o tom, co se na ně vztahuje.

Doporučená četba: Scintigrafie kosterních kostí.

Etidronát

Toto je další lék z kategorie dusíkatých bisfosfonátů. On je také rozpoznán pod jmény “Xidiphon” a “Pleostat.” Aplikujte tento lék na pozadí paraneoplastické hyperkalcémie. Základem léčiva je kyselina etidronová.

Etidronát se vyrábí ve formě tablet a navíc ve formě infuzního roztoku, jakož i koncentrované báze pro vlastní přípravu perorálních roztoků. Cena je od čtyř set do pět set rublů.

Co je to osteoporóza a proč je tak důležité ji léčit?

Osteoporóza je postupné snižování hustoty kostí v důsledku vyluhování minerálů, což vede ke snížení její pevnosti a ke zvýšení křehkosti. Zpočátku se vyvíjí mírný pokles hustoty kostí (osteopenie) a pak se stává abnormálně porézní a stlačitelnou jako houba. Takové narušení struktury kostry vede k častým zlomeninám.

Kost se skládá z bílkovin, kolagenu a vápníku - látek, které zajišťují její sílu (viz výrobky obsahující vápník). V případě nerovnováhy uvedených složek dochází ke zranění ve formě trhlin (zlomenina krčku stehenní kosti) nebo zlomeniny (kompresní zlomenina obratle páteře). Někteří pacienti po dobu několika let ani neuvědomují přítomnost poškození. Vývoj onemocnění lze očekávat podle následujících příznaků:

  • chronická bolest lokalizovaná v místě zlomeniny;
  • snížený růst, zakřivení páteře, sklon;
  • zlomeniny s minimální fyzickou aktivitou, padající z výšky jejich růstu, které jsou lokalizovány hlavně v oblasti žeber, stehna, páteře, chodidla a zápěstí.
  • pomalé sestřihování kostí.

Osteoporóza není jen lékařský, ale také socio-ekonomický problém, který postihuje všechny segmenty populace na celém světě..

  • Fraktura femorálního krku se vyskytuje častěji u lidí ve věku 75–80 let; jiné typy zlomenin jsou charakteristické pro 50-59 let a s věkem klesají.
  • Ztráta 10% hustoty kostí zvyšuje riziko zlomenin páteře 2krát, krčku stehenní kosti 2,5krát.
  • Do roku 2050 budou zlomeniny kyčle u mužů 310% au žen o 240% více než nyní.
  • Každé 3 sekundy na světě je diagnostikována zlomenina vyvolaná osteoporózou; kompresní zlomenina páteře - každých 22 sekund.
  • Drtivá většina pacientů s vysokým rizikem zranění spojených se zvýšenou fragilitou kostí (asi 80%), včetně těch, kteří již měli alespoň jednu zlomeninu, si není vědoma své nemoci a neužívá tablety proti osteoporóze..
  • Úmrtnost po zlomenině krčku femuru u obou pohlaví roste s věkem a je nejpravděpodobnější během roku po úrazu a je asi 20%. Hlavním cílem při léčbě osteoporózy je prevence zlomenin snižováním úbytku kosti, zvyšováním její hustoty a obnovou pevnosti kostí. Včasné odhalení a včasné zahájení specifické léčby významně snižuje riziko zranění a dalších komplikací onemocnění.

Toto onemocnění postihuje asi 200 milionů žen po celém světě;

  • jedna z deseti žen ve věku 60 let
  • pátý ve věku 70 let
  • dva z pěti po 80
  • dva ze tří po 90.

Jak vedlejší účinky?

Nejčastější komplikace po užití léků jsou:

  • Z gastrointestinálního traktu: žaludeční sliznice a dvanáctník jsou podrážděné, zánět žaludku, krvácení. Pacient je nemocný, bolí ho žaludek, plynatost se zácpou.
  • Lidská bolest hlavy, bolest svalů.
  • Bolestivé klouby.
  • Renální, jaterní dysfunkce byla vyjádřena.
  • Nedostatek vápníku v krevním řečišti.
  • Alergie jsou vyjádřeny.

Je důležité si uvědomit, že samoléčení je život ohrožující, léky se užívají pouze podle pokynů lékaře..

Pokud budou přijata bez lékařského dohledu, budou komplikované stavy závažné. Vyskytne se srdeční fibrilace, při níž budou kontrakce srdce mimo synchronizaci. Vyskytne se také maxilární osteonekróza se subrochanterickými zlomeninami femuru. Vedlejší účinky nejsou pozorovány u všech pacientů. Správně zvolený léčebný průběh a dodržování léků pomůže zabránit vedlejším účinkům a snížit komplikace na minimální parametry.


Pokud se osteoporóza neléčí, bude pro člověka obtížné se pohybovat

Trocha historie

Zpočátku nebyly bisfosfonáty syntetizovány pro potřeby farmaceutického průmyslu. Navíc se tato oblast jejich aplikace nebere v úvahu téměř 100 let. Estery kyseliny fosfonové byly vyrobeny pro zemědělství. Na jejich základě byla vytvořena minerální hnojiva, změkčila se voda pro zavlažování pod povrchem. Textilní a ropný průmysl se neobešel bez bisfosfonátů a stále je aktivně používá..

Současně se lékaři a lékárníci snažili najít způsoby, jak posílit kostní hmotu. Průlom v této oblasti je objev Astley Cooper. V roce 1824 předložil tento anglický lékař a soudní lékař královského dvora hypotézu o vztahu mezi zvýšenou křehkostí kostí u starších osob a určitou patologií vyvíjející se v jejich těle. Tato nemoc byla objevena, systematizována a dostala vědecké jméno na počátku dvacátého století. Ale odstranit osteoporózu, zabránit jejím nebezpečným komplikacím v té době nebylo možné.

Švýcar Herbert Fleisch experimentoval s chemickými sloučeninami po dlouhou dobu. V roce 1968 objevil, že když anorganický pyrofosfát přichází do styku s biologickou tekutinou, vysráží se výrazně nižší množství vápníku. Aby enzymy agresivně neovlivňovaly pyrofosfát, byl atom fosforu v jeho molekule nahrazen atomem uhlíku. Také významně zvýšila biologickou aktivitu chemické sloučeniny..

Ale před syntézou prvního farmakologického přípravku na bázi bisfosfonátů bylo ještě 30 dlouhých let. V roce 1995, po zdlouhavých klinických studiích, se začala vyrábět činidla pro léčbu osteoporózy ve velkém měřítku..

Radiační terapie

Ozáření pomáhá vyrovnat se s bolestmi kostí a předcházet patologickým zlomeninám. Ošetření se provádí v jednom ze dvou režimů:

  • Můžete provést 1-2 postupy, během kterých jsou kosti podány velké dávky záření. To je výhodné pro pacienta, protože se snižuje počet cest na kliniku..
  • Další schéma zahrnuje vedení 5-10 sezení v menších dávkách. V tomto případě se ukáže, že celková dávka bude o něco větší než v prvním případě, u těchto pacientů se bolest opakuje méně často a je třeba znovu léčit.

Antiresorpční (zabraňuje ztenčení kostí), zastaralé

Calcitonin

Kalcitonin (Miacalcic 5 amp. 1100 rublů) je hormon štítné žlázy a používá se k léčbě osteoporózy. Rekombinantní lidský kalcitonin, prasečí a lososí kalcitonin jsou syntetizovány ve farmaceutickém průmyslu.

Nežádoucí účinky: Při nazální cestě podání se mohou objevit nosní krvácení, rýma, podráždění sliznic, nevolnost nebo zvracení. Při použití injikovatelné formy kalcitoninu se v místě vpichu může objevit zánět.

Droga byla použita dříve jako antiresorpční látka (brání resorpci kosti). Měl poněkud skromnou důkazní základnu, poněkud snížil frekvenci zlomenin obratlů a zmírnil akutní bolest související s osteoporetickými zlomeninami. V posledních letech se shromažďují informace o zvýšení četnosti nově registrovaných onkopatologií u pacientů užívajících myokalcik. Lék je odstraněn z doporučení pro léčbu osteoporózy a zůstává na trhu jako prostředek. Snížení bolesti v vertebrálních zlomeninách s osteoporózou a při léčbě Pagetovy choroby.

Raloxifen (Evista)


Raloxifen je selektivní modulátor estrogenových receptorů druhé generace, zkráceně SMER. Lék má účinek na estrogeny v kostní tkáni, ale v endometriu se chová jako antiestrogen. To vám umožní zabránit jeho možným vedlejším účinkům, včetně rizika rakoviny.
Vedlejší účinky: Při používání raloxifenu je možné zvýšit závažnost návalů za horka; riziko trombózy, včetně hluboké žilní trombózy a plicní embolie. Riziko nežádoucích účinků je pravděpodobnější během prvních čtyř měsíců používání.

Dosud nebyla účinnost léčiva prokázána ani prokázáno, že snižuje riziko fraktur extravertebrálního původu.

Antiandrogeny

U rakoviny prostaty mají antiandrogeny, které se vážou na androgenní receptory a inhibují jejich interakci s testosteronem a dehydrotestosteronem, pozitivní terapeutický účinek. Jako monoterapie neúčinná.

Izolované jsou čisté a steroidní antiandrogeny.

Preferovány jsou nesteroidní nebo čisté antiandrogeny, protože selektivně interagují se svými receptory v prostatě a nemají antigenonadotropní mechanismus. Kromě toho jsou androgenní receptory blokovány v hypotalamu v místě, kde dochází k produkci LnRH..

Když není použita rakovina prostaty rezistentní na kastraci.

Abirateron je předepisován v kombinaci s prednisolonem k léčbě pacientů s metastatickým karcinomem prostaty rezistentním na kastraci během chemoterapie nebo po ní (Docetaxel).

Dávka je 1 000 mg jednou denně v kombinaci s 5 mg prednisonu dvakrát denně.

Abirateron je inhibitor biosyntézy androgenů.

Bicalutamid je indikován k léčbě metastatického karcinomu prostaty v kombinaci s agonistou LHRH. Standardní dávka - 50 mg perorálně 1krát ráno nebo večer.

Degarelix - selektivní antagonista hypofyzárních receptorů GnRH, snižuje produkci gonadotropinů, LH a FSH, díky čemuž se produkuje méně testosteronu.

Indikace k použití - progresivní hormonálně závislá rakovina prostaty.

Degarelix je účinný při dosahování a udržování testosteronu na úrovni po kastraci. Na rozdíl od agonistů GnRH nezpůsobuje krátkodobé zvýšení hladin testosteronu; požadovaného účinku je dosaženo během 1-3 dnů od přijetí.

Počáteční dávka je 240 mg, podávaná subkutánně (ve formě 2 injekcí po 120 mg v koncentraci 40 mg / ml). Udržovací dávka je 80 mg subkutánně (v koncentraci 20 mg / ml) každých 28 dní. První udržovací dávka je předepsána 28 dní po zahájení podávání.

Flutamid

Flutamid se používá v kombinaci s agonisty GnRH pro kontrolu lokálně omezené rakoviny v počátečním stádiu a pro léčbu metastazující rakoviny u pacientů s bilaterální ortoektomií. Obvyklá dávka je 250 mg každých 8 hodin..

Nilutamid není vhodný pro indukci chemické kastrace, protože blokováním mechanismu zpětné vazby pro kontrolu sekrece testosteronu zvyšuje jeho koncentraci. Lék se používá v kombinaci s chirurgickou kastrací k léčbě metastatického karcinomu prostaty, v přítomnosti nebo nepřítomnosti místního procesu, v kombinaci s chirurgickou nebo farmakologickou kastrací.

Počáteční dávka 300 mg jednou denně, 30 dní, udržovací dávka pro nilutamid je 150 mg jednou denně.

Paliativní léčba rakoviny prostaty metastázami.

Apalutamid inhibuje jadernou translokaci androgenního receptoru, vazby DNA a inhibuje jeho transkripci.

Indikace: nemetastatická hormonálně rezistentní terapie rakoviny prostaty.

Osteoporóza - odborníci v Moskvě

Vyberte si z nejlepších odborníků na recenze a nejlepší cenu a domluvte si schůzku
Terapeut

Batomunkuev Alexander Sergeevich

Moskva, ave. Mira, 79, s. 1 (Klinika orientálního lékařství „Sagan Dalí“) +7
0 Napište vlastní recenzi

Zakrevskaya Natalya Alekseevna

Moskva, 1. Lyusinovský pruh, 3 B. (Lékařské)
+7

0 Napište vlastní recenzi

Klodronát

Dusík bisfosfonát, který je také známý pod názvy "Bonefos" a "Lodronate". Tento lék je založen na kyselině klodronové. Prezentovaný nástroj je schopen zpomalit resorpci, tj. Proces resorpce kostní tkáně. Tento lék ovlivňuje osteoklasty, což jsou vícejaderné buňky, které zase absorbují minerály z kostní tkáně. Klodronát se uvolňuje ve formě tobolek i roztoků. Roztoky se používají pro orální použití. Jeho cena se pohybuje od jednoho do jednoho a půl tisíce rublů. Názvy bisfosfonátů jsou pro mnohé zajímavé.